目的　　1.制备可供静脉给药的蟾毒灵白蛋白纳米粒。　　2.比较蟾毒灵白蛋白纳米粒与蟾毒灵的急性毒性，以考察蟾毒灵白蛋白纳米粒是否毒性降低。　　3.比较蟾毒灵白蛋白纳米粒与蟾毒灵的抗肝癌作用，以考察蟾毒灵白蛋白纳米粒是否具有更强的抗肿瘤活性。　　4.比较蟾毒灵白蛋白纳米粒与蟾毒灵的大鼠药代动力学及组织分布差异，以考察蟾毒灵白蛋白是否具有缓释性及靶向给药的特点。　　5.为蟾毒灵白蛋白纳米粒临床应用治疗原发性肝癌提供一定的实验依据。　　方法　　1.用改良的去溶剂法制备蟾毒灵白蛋白纳米粒并表征其理化性质。　　2.通过小鼠尾静脉注射不同剂量蟾毒灵白蛋白纳米粒和蟾毒灵，观察两者对小鼠所产生的毒性反应、死亡时间，测定半数致死量，比较两者对小鼠主要组织的形态学影响。　　3.采用传统的MTT法检测蟾毒灵白蛋白纳米粒和蟾毒灵对体外培养的人肝癌细胞SMMC-7721的增殖抑制作用，并以改良肝内注射法建立的人肝癌细胞SMMC-7721荷瘤裸鼠模型为研究对象，进行整体抗肿瘤实验，主要观察抑瘤率、带瘤生存期及肿瘤细胞凋亡情况等。　　4.建立高效液相-质谱/质谱联用法测定大鼠血浆中蟾毒灵的浓度。分别选用健康Wistar大鼠及肝癌荷瘤Wistar大鼠进行药代动力学及主要组织分布研究。　　结果　　1.去溶剂法制备的蟾毒灵白蛋白纳米粒的载药量和包封率达到了24.13％、79.50％，平均粒径为125.1nm，多聚分散性为0.141，粒子分布较窄，均匀度较好。体外释药实验显示该纳米粒释放初期为快速释药，后期为缓慢释药。　　2.蟾毒灵纳米粒经小鼠尾静脉注射途径的LD50为4.377mg/kg，蟾毒灵的LD50为2.739mg/kg。　　3.体外细胞学实验证实蟾毒灵白蛋白纳米粒与蟾毒灵原药相比，抗肿瘤活性相似；整体药效学实验表明蟾毒灵纳米粒在抑瘤率、带瘤生存期及诱导肿瘤细胞凋亡方面均优于蟾毒灵组，差别有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。　　4.蟾毒灵纳米粒的血浆药.时曲线下面积和平均保留时间、半衰期分别是蟾毒灵的1.19～1.81倍、2.12～3.61倍和2.17～2.94倍。蟾毒灵纳米粒较之于蟾毒灵，药物更多分布于肿瘤、肝组织中，而其它组织中含量较低。　　结论　　1.采用改良的去溶剂法制备蟾毒灵白蛋白纳米粒简单易行，制得的纳米粒理化指标达到静脉注射要求。　　2.蟾毒灵白蛋白纳米粒毒性明显小于蟾毒灵，说明制备成纳米粒后，蟾毒灵毒性明显降低。　　3.蟾毒灵制备成蟾毒灵白蛋白纳米粒后其体外抗肿瘤活性未受影响，而整体抗肿瘤作用较蟾毒灵强。　　4.蟾毒灵白蛋白纳米制剂延长了蟾毒灵在血中的存留时间，具有缓释及肝、肿瘤靶向性的特点。