癌症的有效治疗是目前人类需要解决的难题之一。大黄（Rhubarb,Rheum palmatum）作为我国的传统中药材之一,其主要化学成分为大黄蒽醌类化合物,具有抑菌,抗病毒,抗肿瘤等活性。其中,大黄酸作为大黄的有效和标志性成分,对于其药理活性和衍生化研究有一定的报道,但基于抗肿瘤活性的大黄酸衍生化研究相对较少,构-效关系不够深入。基于此,本论文主要开展了以下三方面工作:第一部分,在本课题组前期研究的基础上,设计合成了系列6-烷氧基取代的大黄酸-氨基酸加合物,并研究了其体外抗肿瘤活性及构-效关系。我们以大黄素为起始原料,经乙酰化、氧化、去乙酰化、酯化、醚化、水解和缩合等步骤,合成了11个结构新颖的6-烷氧基取代的大黄酸-氨基酸加合物（2-7aa²-7ee）,其结构经¹H NMR、¹³C NMR和HR-MS表征。采用四甲基偶氮唑盐法（MTT法）考察了目标化合物对四株肿瘤细胞（Hela、MCF-7、HEK-293T和SGC-7901）的体外抑制活性。结果表明,2-7ea对四株肿瘤细胞都有一定的抑制活性,并体现了较好的选择性,对SGC-7901的抑制活性(IC₅₀=9.78μmol·L^-1),与阳性对照物（阿霉素和顺铂）的活性相当。第二部分,基于1,2,3,-三氮唑的药理活性及在有机合成中的特殊用途,我们采用点击化学策略,以三氮唑为连接体,在大黄酸的6-位引入芳香环,设计合成了10个结构新型的6-三氮唑取代的大黄酸衍生物,其结构经¹H NMR、¹³C NMR和HR-MS表征。采用四甲基偶氮唑盐法（MTT法）考察了目标化合物对四种肿瘤细胞（Hela、MCF-7、HEK-293T和SGC-7901）的体外抑制活性,结果表明,该系列的化合物总体活性不高,只有苄基或4-甲基苄基三氮唑取代的大黄酸衍生物具有一定的活性。第三部分,针对第二部分6-三氮唑大黄酸衍生物合成的重要关键步骤,我们开展了相应的方法学研究。建立了Cu（II）-吡咯亚胺配合物（C1^C4）催化的芳基硼酸、NaN₃和端炔的一锅法合成三氮唑方法。该方法具有催化剂用量少,产率高和底物适应性广的特点。将建立的方法应用到6-三氮唑-大黄酸衍生物的合成中,顺利的实现了6-三氮唑-大黄酸的合成,但产率相对不高,可能是由于底物的反应惰性及溶解性不高所致。