17β-雌二醇对大鼠肝纤维化的影响研究

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目的 探索17β-雌二醇(E2)在四氯化碳(CCL4)诱导Wistar大鼠肝纤维化过程中的作用和机制。 方法 40只Wistar雄性大鼠随机分为A、B、C和D共4组,均采用CCL4诱导肝纤维化8周。A组于第3∽8周肌注E2mg/kg,2次/周;B组于第3∽8周肌注E2lmg/kg,2次/周;C组作为对照组;D组于第3∽8周每日口服他莫昔芬6mg/kg。然后将全部大鼠开腹抽门静脉血,用放射免疫测定法检测大鼠血清E2水平,取大鼠肝脏组织做石蜡切片HE染色光镜观察肝细胞改变情况,采用实时荧光定量real-time PCR(SYBER GREEN 1)技术测量大鼠肝脏组织中核转录因子HGFmRNA,NF-kappa Bp65mRNA,EndostatinmRNA和VEGF165mRNA的表达,采用免疫组织化学染色S-P法检测所有大鼠肝脏组织中HGF,PCNA,NF-kappa Bp65,ICAM-1,Endostatin和VEGF165的表达情况,并采用间接免疫荧光方法测定大鼠血清中AECA滴度。 结果 各组大鼠血清E2水平高低依次为:A>B>D>C,各组总体比较有显著性差异(P<0.05),而C组E2水平与D组无显著性差异(P>0.05)。各组大鼠肝细胞脂肪性变及坏死细胞数比值高低顺序为:A<B<C<D,各组均值比较都具有显著性差异(P<0.05)。各组大鼠肝组织中HGFmRNA的表达情况为:A>B>C>D,各组间比较有显著性差异(P<0.05);各组大鼠肝组织中NF-kappa Bp65mRNA的表达情况为:A<B<C<D,各组间比较有显著性差异(P<0.05);Endostatin mRNA的表达情况为:A>B>C>D,各组间比较具有显著性差异(P<0.05);各组大鼠肝组织中VEGF165mRNA的表达情况为:A<B<C<D,各组间比较没有显著性差异(P>0.05)。各组大鼠肝脏组织中HGF表达强弱顺序为:A>B>C>D,各组间比较具有显著性差异(P<0.05);各组大鼠肝脏组织中PCNA表达强弱顺序为:A>B>C>D,各组比较具有显著性差异
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