目的：观察神经调节素1β (Neuregulin1β, NRG1β)对慢性有机磷中毒大鼠ERK1/2磷酸化(p-ERK1/2)活化水平的影响,探索其改善慢性有机磷中毒认知障碍的作用机制。方法：应用Y型电迷宫筛选有学习记忆能力的大鼠49,随机挑选15只作为对照组,其余34只大鼠给予氧乐果5mg/kg皮下注射,连续染毒4周建立慢性有机磷中毒认知障碍模型,将造模成功的29只大鼠随机分为模型组14只和治疗组15只。造模成功后第1天及第8天,治疗组大鼠分别经左、右侧侧脑室注射给予NRG1β干预治疗,对照组和模型组则同步给予等体积的PBS。Y型电迷宫检测大鼠的学习、记忆能力；HE染色观察海马组织的形态学变化；透射电镜观察海马组织超微结构；免疫组织化学和蛋白免疫印迹法(Western Blotting)检测p-ERK1/2及ERK1/2在海马组织内的分布和表达水平。结果：Y型电迷宫结果显示,染毒大鼠(模型组和治疗组)学习记忆能力较对照组明显降低,经NRG1β干预治疗后较模型组明显提高;模型组大鼠海马组织损伤明显,ERK1/2磷酸化活化(p-ERK1/2)水平明显下降；NRG1β治疗后海马组织损伤较模型组轻微,ERK1/2磷酸化活化水平升高；各组ERK1/2蛋白总表达水平无明显差异。结论：NRG-1β可以提高慢性有机磷中毒大鼠海马组织内ERK1/2磷酸化活化水平,对慢性有机磷中毒认知障碍有一定的改善作用。