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目的1.通过流行病学的病例对照研究,探讨老年轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)患者的危险因素和保护因素。2.探讨口服叶酸干预方法对老年MCI患者认知功能改善的效果,为进一步开展社区老年MCI早期干预提供科学依据。方法1.研究对象来自天津市塘沽区社区60岁以上老年人,对达到诊断标准且自愿配合研究的老年人,进行健康状况问卷调查、认知功能评定,提供完整客观信息的老年人纳入调查范围。基线调查后选定120例MCI患者纳入MCI组,同期入院体检的120例正常认知老年人作为对照组,评价MCI患者认知损伤特点,留取血液样本,检测与MCI发病相关的指标,包括血清叶酸、维生素B12(VB12),血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、蛋氨酸循环中间产物S-腺苷甲硫氨酸(s-adenosylmethionine,SAM)和S-腺苷同型半胱氨酸(s-adenosylhomocysteine,SAH)水平、血清炎性因子(IL-6和TNF-α)、β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)中Aβ40和Aβ42水平及相关基因mRNA表达水平(APP-mRNA,PS1-mRNA,PS2-mRNA,IL-6-mRNA、TNF-α-mRNA和DNMTs-mRNA)等指标,运用配对t检验、卡方检验、非参数检验和Logistic回归分析等统计方法,分析MCI与上述因素之间的关系。2.将MCI患者随机分为叶酸干预组和对照组,1:1匹配,各60例,干预组采取口服叶酸(400μg/d)+健康教育,对照组为单纯健康教育,随访6个月。评价不同作用时间点基线(0月)和干预后(6个月)两组患者的简易精神状况量表(mini-mental state examination,MMSE)、韦氏成人智力量表(wechsler adult intelligene scale,WAIS)、日常生活能力量表(activity of daily living,ADL)、血生化指标、炎性因子、Aβ蛋白及相关基因mRNA表达,用重复测量方差分析评价干预效果,确定叶酸-DNA甲基化-MCI三者之间的关联,探索叶酸在MCI防治中的作用机制。结果1.病例对照研究发现,MCI患者MMSE量表评分项中总分、时间定向、地点定向、记忆力、注意力计算、回忆能力、复述、完成命令及结构得分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);MCI患者WAIS-RC量表评分项中知识、算数、填图、木块图、图片排列、情景记忆、名词即刻记忆(听词记忆及读词记忆)得分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。病例对照研究多因素Logistic回归分析结果发现,已婚(95%CI:0.011~0.811)、血清叶酸(95%CI:0.808~0.967)、血浆SAM(95%CI:0.467~0.814)及SAM/SAH(95%CI:0.621~0.988)水平升高为MCI的保护因素;不良生活方式:吸烟(95%CI:1.219~10.600)、饮酒(95%CI:1.405~10.254)、家族史(95%CI:1.120~3.964)、合并症:高血压(95%CI:1.284~4.136)、糖尿病(95%CI:1.592~6.808)、血浆Hcy(95%CI:1.078~1.298)、SAH(95%CI:1.037~1.096)、血清IL-6(95%CI:1.045~1.232)、Aβ42(95%CI:1.008~1.036)、Aβ42/Aβ40(95%CI:1.123~1.195)水平升高为MCI的危险因素;PS1-mRNA(95%CI:1.015~1.059)、DNMT1-mRNA(95%CI:1.012~1.047)、DNMT3a-mRNA(95%CI:1.007~1.024)、IL-6-mRNA(95%CI:1.017~1.228)表达水平高为MCI的危险因素,差异有统计学意义(P<0.05)。2.叶酸干预研究显示,干预组6个月后血清叶酸水平,血浆SAM、SAM/SAH比值水平明显提高,血浆Hcy、SAH水平明显下降,血清炎性因子IL-6、TNF-α水平,Aβ42/Aβ40比值水平明显下降,干预组PS1-mRNA和APP-mRNA表达明显下降,干预组MMSE总分、WAIS-RC量表评分项中知识、算数、填图、木块图、图片排列、情景记忆、听词记忆和读词记忆得分均明显改善,差异有统计学意义(P<0.05),ADL评分差异无统计学差异(P>0.05)。结论1.不良生活方式、人体内叶酸水平低、Hcy水平高、炎性因子及基因表达水平高是影响MCI疾病转归及认知功能改变的危险因素。2.通过对MCI患者补充叶酸可改善患者血生化指标、炎性因子及基因表达水平进而改善患者认知功能。