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目的：肿瘤的发生发展及侵袭转移是一个极其复杂的多因素、多步骤的过程。AnnexinⅡ是一个钙离子介导的磷脂结合蛋白家族的成员,参与一系列依赖于钙离子的膜性生物学功能。AnnexinⅡ可以通过加速DNA的复制和调节细胞周期促进肿瘤细胞的增殖,通过参与纤溶、细胞间黏附促进肿瘤转移,在肿瘤的发生发展浸润转移过程中发挥重要作用。S100A4蛋白是一种钙离子结合蛋白,可以通过增加肿瘤细胞的运动能力,降低肿瘤细胞间的黏附力,促进血管生成,促进细胞外基质的降解和重塑等几个方面促进肿瘤的转移。血管内皮生长因子C是人类血管内皮生长因子家族新成员,又称为淋巴管内皮生长因子,通过与受体VEGFR-2、VEGFR-3结合,使受体自身磷酸化,刺激淋巴管内皮细胞增殖和调节肿瘤新生血管,促进肿瘤细胞进入淋巴管,通过淋巴系统向全身扩散和转移。本研究采用免疫组织化学方法及原位杂交技术检测甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤组织、结节性甲状腺肿组织和正常甲状腺组织中钙磷脂结合蛋白Ⅱ(AnnexinⅡ)、钙结合蛋白S100A4和血管内皮生长因子C(VEGF-C)的表达,探讨其与甲状腺乳头状癌发生发展及淋巴结转移的关系以及三者的相关性.。方法：应用免疫组织化学SP法和原位杂交技术检测50例甲状腺乳头状癌组织、14例甲状腺腺瘤组织、26例结节性甲状腺肿组织和10例正常甲状腺组织中AnnexinⅡ蛋白、S100A4蛋白、VEGF-C蛋白和AnnexinⅡmRNA的表达。结果：1. AnnexinⅡ蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率为82.00%(41/50),在甲状腺腺瘤组织中阳性表达率为14.29%(2/14),在结节性甲状腺肿组织中的阳性表达率为7.69%(2/26),在正常甲状腺组织中无表达.。AnnexinⅡ蛋白在甲状腺乳头状癌组织中表达的阳性率高于甲状腺腺瘤组织,两者比较有显著性差异(P<0.05)：AnnexinⅡ蛋白在甲状腺乳头状癌组织中表达的阳性率高于结节性甲状腺肿组织,两者比较有显著性差异(P<0.05)。AnnexinⅡ蛋白在有淋巴结转移组中的阳性表达率为100%(21/21),在无淋巴结转移组中的阳性表达率为68.97%(20/29),两者比较有显著性差异(P<0.05), AnnexinⅡ蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小均无明显关系。2.S100A4蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率为78.00%(39/50),在甲状腺腺瘤组织中阳性表达率为28.57(4/14),在结节性甲状腺肿组织中的阳性表达率为3.85%(1/26),在正常甲状腺组织中无表达。S100A4蛋白在甲状腺乳头状癌组织中表达的阳性率高于甲状腺腺瘤组织,两者比较有显著性差异(P<0.05)；S100A4蛋白在甲状腺乳头状癌组织中表达的阳性率高于结节性甲状腺肿组织,两者比较有显著性差异(P<0.05)。S100A4蛋白在有淋巴结转移组中的阳性表达率为95.24%(20/21),在无淋巴结转移组中的阳性表达率为65.52%(19/29),两者比较有显著性差异(P<0.05),S100A4蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小均无明显关系。3. VEGF-C蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率为76.00%(38/50),在甲状腺腺瘤组织中阳性表达率为35.71%(5/14),在结节性甲状腺肿组织中的阳性表达率为7.69%(2/26),在正常甲状腺组织中无表达.。VEGF-C蛋白在甲状腺乳头状癌组织中表达的阳性率高于甲状腺腺瘤组织,两者比较有显著性差异(P<0. 05); VEGF-C蛋白在甲状腺乳头状癌组织中表达的阳性率高于结节性甲状腺肿组织,两者比较有显著性差异(P<0.05)。VEGF-C蛋白在有淋巴结转移组中的阳性表达率为95.24%(20/21),在无淋巴结转移组中的阳性表达率为62.07%(18/29),两者比较有显著性差异(P<0.05), VEGF-C蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小均无明显关系。4. AnnexinⅡmRNA在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率为74.00%(37/50),在甲状腺腺瘤组织中阳性表达率为14.29%(2/14),在结节性甲状腺肿组织中的阳性表达率为3.85%(1/26),,在正常甲状腺组织中无表达.。AnnexinⅡmRNA在甲状腺乳头状癌组织中表达的阳性率高于甲状腺腺瘤组织,两者比较有显著性差异(P<0.05); AnnexinⅡmRNA在甲状腺乳头状癌组织中表达的阳性率高于结节性甲状腺肿组织,两者比较有显著性差异(P<0.05). AnnexinⅡmRNA在有淋巴结转移组中的阳性表达率为90.48%(19/21),在无淋巴结转移组中的阳性表达率为62.07%(18/29),两者比较有显著性差异(P<0.05), AnnexinⅡmRNA的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小均无明显关系。5.在甲状腺乳头状癌组织中,AnnexinⅡ蛋白与S100A4蛋白、VEGF-C蛋白的表达均呈正相关关系(p<0.05)；S100A4蛋白与VEGF-C蛋白的表达呈正相关关系(p<0.05); AnnexinⅡ蛋白与AnnexinⅡmRNA的表达呈正相关关系(p<0.001)。结论：1. AnnexinⅡ蛋白与S100A4蛋白、VEGF-C蛋白在正常甲状腺组织及甲状腺良性病变组织中不表达或低表达,在甲状腺乳头状癌组织中高表达,提示AnnexinⅡ蛋白与S100A4蛋白、VEGF-C蛋白的表达与甲状腺乳头状癌的发生有关。2. AnnexinⅡ蛋白与S100A4蛋白、VEGF-C蛋白和AnnexinⅡmRNA在淋巴结转移组中的表达明显高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义,提示AnnexinⅡ、S100A4蛋白和VEGF-C蛋白的高表达为甲状腺乳头状癌的侵袭转移提供了重要条件。3. AnnexinⅡ蛋白和AnnexinⅡmRNA的表达呈正相关关系,并且在甲状腺乳头状癌中AnnexinⅡ蛋白的表达高于AnnexinⅡmRNA的表达,提示AnnexinⅡ在甲状腺乳头状癌中的异常表达可能始于转录水平。4.甲状腺乳头状癌组织中AnnexinⅡ蛋白与S100A4蛋白、VEGF-C蛋白和AnnexinⅡmRNA的表达呈正相关,提示三者在促进甲状腺癌的发生和淋巴结转移方面具有一定的协同作用,共同参与了肿瘤的发生和转移。