炎症是临床上普遍存在而又非常重要的病理过程，过度的炎症反应对机体是非常有害的。临床上目前使用的抗炎药物主要为甾体类或非甾体类抗炎药，但这类药物均存在作用短暂、易反跳，长期应用有肝肾等毒副作用。因此，构建新的药物传递系统，使药物在炎症病灶选择性浓集，在增强药效的同时减少毒副作用，是药物研究领域需要解决的重要问题之一。七叶皂苷钠是从中药娑罗子干燥成熟果实中提取的三萜皂苷钠盐，具有明显的抗炎消肿活性。注射用七叶皂苷钠目前已在临床上广泛用于各种疾病的的抗炎消肿，但其静脉给药对血管刺激性强，静注可引起注射部位疼痛，长时间用药可能引起静脉炎。这些弊端极大地限制了其血管内给药的治疗，即限制了其在脑水肿、肺水肿等深部器官炎性疾病中的运用。更为重要的是，注射用七叶皂苷钠静注后会发挥全身作用，病灶部位特异性差。因此，开发出一种新的疗效好，顺应性强的七叶皂苷钠制剂成为患者及医务工作者的迫切要求。近年来，靶向给药系统因其安全性及顺应性好，疗效显著等优势，成为医药领域的研究热点。N-甲酰-L-甲硫氨酰-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸三肽（fMLP）是最早发现的白细胞趋化性肽，最新研究提出fMLP具有强大的白细胞趋化活性，它通过与靶细胞表面的甲酰肽受体（FPR）结合可高效激活吞噬细胞，诱导机体的趋化反应、细胞脱颗粒以及失敏反应等，对机体的炎症反应和天然免疫起着重要作用。基于炎症时白细胞增多的特点，本文在脂质体成分之一的胆固醇上共价修饰fMLP，构建了fMLP修饰的脂质体，并对所构建的脂质体向炎症病灶的传递能力进行了体内外的评价，同时对fMLP修饰脂质体的入胞机制进行了初步的探索，为增强炎症病灶传递提供了新的策略。本文第一部分设计并构建了白细胞趋化性肽fMLP修饰的脂质体，拟用于提高脂质体向炎症病灶的传递能力。本文将fMLP以NH2-PEG2000-Mal作为桥联与脂质体材料之一的胆固醇共价结合，并采用工艺稳定，操作简单的薄膜分散法制备fMLP修饰的脂质体（fMLP-LIP）。综合脂质体对细胞的亲和力、血清稳定性等因素，确定fMLP的用量占脂质体总脂质摩尔数的3%，保护性聚乙二醇（PEG）占2%。以所筛选出的制备工艺及处方制备的fMLP-LIP粒径在200nm以下。第二部分制备了香豆素-6标记的fMLP修饰的脂质体（fMLP-LIP）以及两组对照组：普通脂质体（LIP）和长循环脂质体（LLIP），各组脂质体粒径均小于200nm。通过对三种不同脂质体在血清中的稳定性考察发现，不含PEG的LIP组在血清中较不稳定，与含血清的磷酸盐缓冲液（PBS）混合后透光率降低较为明显；而其他两组脂质体没有显著的变化。为了更为直观地评价各组脂质体向炎症病灶的传递能力，本章对香豆素-6标记的脂质体进行了体外细胞摄取的考察。巨噬细胞表面已被证明表达有甲酰肽的受体，是体外研究甲酰肽的极好模型。但由于巨噬细胞属于不繁殖细胞，本文用0.1μg/ml的佛波醇酯（PMA）刺激分化U937细胞为巨噬样细胞作为体外研究对象，考察了细胞对各组脂质体的摄取能力。结果表明，分化后的U937细胞对fMLP-LIP的摄取明显高于LIP和LLIP组。同时进一步通过分化后的U937细胞对fMLP-LIP在低温条件下的摄取显著降低（P<0.01），表明其入胞过程依赖于能量。游离的fMLP对其细胞摄取也表现出了显著性的抑制，其是否通过受体介导的转运还需要进一步验证。第三部分主要对fMLP-LIP向炎症病灶的传递能力进行了体内评价。本部分选用近红外染料DIR作为荧光探针标记脂质体，对不同脂质体向炎症病灶的传递能力进行定性的体内评价。通过小鼠活体及离体组织荧光成像可以观察到，fMLP的引入大大增加了脂质体在炎症病灶的蓄积。同时，fMLP-LIP在肝、脾、肾等脏器也有一定的分布。结果表明，与对照组相比，fMLP的引入能够增加脂质体向炎症病灶的传递，但并没有减少其在肝、肾等脏器的分布。第四部分将已经构建的fMLP-LIP用于抗炎药物β-七叶皂苷钠的药效学评价。本部分首先对载β-七叶皂苷钠脂质体的处方及制备工艺进行考察，确定载β-七叶皂苷钠脂质体的制备采用薄膜分散－超声法，固定胆固醇与磷脂的比例为1︰2（摩尔比），药质比为1:3（质量比），载β-七叶皂苷钠脂质体包封率均大于80%，粒径均匀，且小于200nm。接着考察了三种载β-七叶皂苷钠脂质体对小鼠表面急性炎症及深部器官炎症的治疗效果。考察了其对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制作用，对二甲苯致小鼠毛细血管通透性增加的拮抗作用以及对油酸致小鼠肺水肿的抑制作用。结果表明，fMLP修饰的载β-七叶皂苷钠脂质体对小鼠耳肿胀，毛细血管通透性增加以及肺重系数增加的拮抗作用均更为明显。第五部分主要对载β-七叶皂苷钠脂质体的安全性进行评价。通过体外溶血试验和血管刺激性试验表明，自制的脂质体样品组较市售粉针组安全性良好，且fMLP-LIP组好于其他两组脂质体。