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[目的]乳腺癌是女性常见的一组恶性上皮性肿瘤,其特征为肿瘤浸润邻近的组织,和具有明显的远处转移倾向。目前的研究认为,上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在肿瘤的侵袭和转移过程中发挥重要的作用。Cripto-1蛋白在肿瘤中能够促进EMT的发生,本研究旨在从Cripto-1蛋白的角度探讨它是如何通过EMT促进乳腺癌的浸润和转移的。[方法]采用免疫组织化学LSAB法检测组织芯片205例乳腺癌标本中Cripto-1蛋白、E-cadherin(E-CD)及β-catenin的表达情况,并分析它们与ER、PR、HER2/neu受体的表达情况、患者年龄、病理组织学分期、分级及淋巴结转移情况等主要临床病理学特征的关系。并且,进一步分析Cripto-1蛋白对乳腺癌复发、转移、生存时间等预后因素的影响。[结果]1.Cripto-1蛋白表达于癌细胞质,阳性表达率为82.9%(170／205例),其表达与肿瘤的病理组织学分期(r=0.418,P=0.000)、组织学分级(r=0.141,P=0.044)、HER2／neu状态(r=0.223,P=0.001)、淋巴结转移个数(r=0.293,P=0.000)、淋巴结外软组织癌浸润情况(r=0.206,P=0.003)及远处转移(r=0.273,P=0.000)呈正相关；而与ER, PR的表达及患者年龄无明显相关性。2.E-CD表达于细胞膜,其表达下降率为54.1%(111／205),且与病理组织学分期(r=-0.165,P=0.018)、组织学分级(r=-0.151,P=0.031)、淋巴结转移个数(r=-0.154,P=0.027)、淋巴结外软组织癌浸润情况(r=-0.200,P=0.004)呈负相关；而与ER、PR、HER2/neu表达、患者的年龄、肿瘤大小及远处转移无明显相关性。3.β-catenin同时表达于细胞膜、细胞质或细胞核,在EMT过程中P-catenin的表达由肿瘤细胞的胞膜转向胞质或胞核,其在肿瘤细胞中的异位表达率为67.3%(138／205),且与病理组织学分期(r=0.193,P=0.006)、淋巴结转移个数(r=0.153,P=0.028)呈正相关；而与ER、PR、HER2/neu表达、年龄、肿瘤大小组织学分级、淋巴结外软组织癌浸润情况及远处转移无明显相关性。4.Cripto-1蛋白的表达与E-CD的表达呈明显负相关(r=-0.324,P=0.000),而与β-catenin在胞质或胞核中的异位表达呈明显正相关(r=0.412,P=0.000)；并且综合分析Cripto-1和E-CD、Cripto-1和β-catenin表达,将其分别分为三个表达水平：Cripto-1+/E-CD—、Cripto-1+/E-CD+/Cripto-1—/E-CD—、Cripto-1—/E-CD+；Cripto-1+/β-catenin+、Cripto-1+/β-catenin—/Cripto-1—/β-catenin+、Cripto-1—/β-catenin—。其中Cripto-1+/E-CD—与病理学分期(χ2=14.502,P=0.002)、淋巴结转移个数(χ2=12.858,P=0.005)、淋巴结外软组织癌浸润情况(χ2=9.275,P=0.002)及远处转移((χ2=4.654,P=0.045)呈明显正相关,而与ER、PR、HER2/neu表达、年龄、肿瘤大小、组织学分级及远处转移无明显相关性；Cripto-1+/β-catenin+与病理学分期(χ2=14.334,P=0.002)、淋巴结转移个数(χ2=8.734,P=0.033)及远处转移(χ2=5.400,P=0.020)呈正相关,而与ER、PR、HER2/neu表达、年龄、肿瘤大小、组织学分级及淋巴结外软组织癌浸润情况无明显相关性。5.Kaplan-Meier生存分析显示Cripto-1蛋白的高表达与患者的生存率呈明显负相关(P<0.05),Cripto-1蛋白表达越强的病人其生存率越低；E-CD的高表达与患者的生存率呈明显的正相关(P<0.05)；β-catenin的异位表达与患者的生存率呈明显的负相关(P<0.05);Cripto-1+／E-CD—和Cripto-1+/β-catenin+的患者生存率明显下降(P<0.05)；Cox-Regression证明Cripto-1蛋白是乳腺癌独立的预后因素(HR,2.353)。[结论]1.Cripto-1蛋白可能是通过抑制E-CD的表达和促进β-catenin在细胞质或胞核中异位表达的EMT机制促进肿瘤的局部侵袭和远处转移的。2.Cripto-1蛋白是乳腺癌的预后不良因素之一,可作为乳腺癌的独立预后因子。3.Cripto-1蛋白为乳腺癌的个体化治疗提供了新的依据。