C反应蛋白与脑出血预后的系统评价

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目的:脑出血(Intracerebral Hemorrhage,ICH),是指原发性非外伤性脑实质内出血,又称自发性脑出血,在我国占卒中的17.1%-55.4%,年发病率为60-80/10万人,急性期病死率为30%-40%,病死率居于急性脑血管病首位。关于脑出血的治疗和预后评估的研究一直滞后于缺血性脑卒中,而且一直缺乏循证医学证实的有效治疗手段。既往公认入院时格拉斯哥昏迷评分、脑出血量、出血部位、年龄等因素与患者的预后密切相关,所以只是采用手术或药物针对颅内高压和脑水肿对症治疗,现在越来越多的研究表明,脑出血后引起的脑组织周围炎症反应,是加重脑损伤的重要途径。C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是炎症、感染、损伤等刺激下主要由肝脏产生的一种急性反应蛋白,脑出血时一系列复杂的损伤机制中均伴发着炎症反应,许多研究都证实脑出血患者体内C反应蛋白水平会有不同程度的改变,且患者预后相关。本研究旨在统评价C反应蛋白对脑出血患者预后的影响,通过循证医学的角度,更加科学的评估C反应蛋白与脑出血患者预后的相关性,为进一步临床研究及应用提供可靠证据。方法:采用Cochrane系统评价方法,计算机检索Pub Med、The Cochrane Library、EMbase、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(Wan Fang Data)、中文科技期刊全文数据库(VIP),同时手工检索相关资料及各研究参考文献目录,查找所有关于C反应蛋白与脑出血预后影响的研究,检索时限均为从建库至2016年9月。经全面搜索资料库后,由2位评价员按照纳入与排除标准独立进行筛选文献,如遇分歧,则讨论解决或交由第三方协助裁定。最后按预先设计的资料提取表格提取资料、评价纳入研究的方法学质量。应用纽卡斯尔一渥太华量表评价队列研究,评分5~9颗星为高质量研究。提取全部研究所需资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入13个观察性研究(英文文献6篇、中文文献7篇),共2298例患者。Meta分析结果显示:(1)与正常人群相比,脑出血患者入院时血清CRP水平较正常人群明显升高,其差异有统计学意义[MD=6.26,95%CI(5.91,6.62),P<0.00001]。(2)脑出血患者中1周内死亡的患者入院时血清CRP水平明显高于存活组,其差异有统计学意义[MD=3.00,95%CI(1.04,4.96),P=0.003];脑出血患者中1月内死亡的患者入院时血清CRP水平明显高于存活组,其差异有统计学意义[MD=2.27,95%CI(1.67,2.87),P<0.00001];脑出血患者中半年内死亡的患者入院时血清CRP水平明显高于存活组,其差异有统计学意义[MD=2.62,95%CI(0.97,4.28),P=0.002];脑出血患者中1年内死亡的患者入院时血清CRP水平明显高于存活组,其差异有统计学意义[MD=2.09,95%CI(0.92,3.26),P=0.0005]。将所有亚组汇总分析后,结果亦显示死亡组患者入院时血清CRP水平明显高于存活组[MD=2.31,95%CI(1.82,2.80),P<0.00001],说明入院时血清CRP水平越高,患者的短期死亡风险越高,所有对比均有统计学意义。(3)预后较差的脑出血患者入院时血清CRP水平明显高于预后良好的患者,其差异有统计学意义[MD=2.86,95%CI(1.38,4.34),P=0.0001]。入院时CRP水平升高的脑出血患者发生预后不良的风险比CRP水平正常的脑出血患者高8.12倍,两组比较有统计学意义[OR=8.12,95%CI(4.72,13.96),P<0.00001]。结论:现有证据显示,脑出血患者急性期血清CRP水平较正常人群明显升高,且与脑出血患者预后有关。但受纳入研究的数量与质量的限制,上述结论有待更多大样本、多中心、高质量的研究加以验证。
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