【摘 要】
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目的:制备可生物降解的温度敏感型PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物水凝胶药物缓释载体,装载药物5-Fu,观察5-Fu水凝胶药物缓释体系经腹腔注射治疗小鼠恶性腹腔积液的疗效。材料和方法:采
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目的:制备可生物降解的温度敏感型PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物水凝胶药物缓释载体,装载药物5-Fu,观察5-Fu水凝胶药物缓释体系经腹腔注射治疗小鼠恶性腹腔积液的疗效。材料和方法:采用甲基聚乙二醇(MPEG)引发己内酯(ε-CL)开环反应,并用异氟尔酮二异氰酸酯(IPDI)偶联,合成了系列较低分子量的PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物。并制备了可生物降解温度敏感型PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物水凝胶原位药物缓释载体。将H22腹水癌动物模型小鼠,随机分为3组,分别腹腔注射5-Fu PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物水凝胶、5-Fu及生理盐水,观察小鼠的一般情况,腹水生长情况及生存时间,采用流式细胞术检测腹水细胞的凋亡。结果:通过FTIR和~1H-NMR对其结构进行了表征,证明成功合成了系列PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物。这些PEG-PCL-PEG共聚物有良好的水溶性,并且当其水溶液浓度高于临界凝胶浓度(CGC)时,随着温度的变化会呈现出特有的凝胶-溶胶转变。并制备出了当温度处于体温附近时,体系处于凝胶状态的水凝胶原位药物缓释载体。5-Fu PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物水凝胶治疗组小鼠腹水的生长明显减慢,小鼠生存期延长。流式细胞术检测显示实验组小鼠腹水肿瘤细胞的凋亡大于其他组。结论:采用内酯开环和偶联剂偶联的方法可以成功合成PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物。5-Fu PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物水凝胶腹腔注射治疗荷瘤小鼠腹水生长受到抑制,生存时间延长。其机理可能与增加腹水肿瘤细胞的凋亡有关。
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