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目的:本研究旨在观察Wnt4/β-catenin信号通路在单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾纤维化发生中的作用,并观察阿托伐他汀治疗对Wnt4/β-catenin表达及肾组织纤维化病变的影响,探讨其抗肾脏纤维化的可能机制。方法:60只SD大鼠,雌雄各半,随机分为假手术组(Sham)、模型组(UUO)和阿托伐他汀(Ato)治疗组,各组又分别设7天(7 d)和14天(14 d)两个时间点。治疗组术前3天起予10mg/kg.d阿托伐他汀生理盐水混悬液2 m L灌胃治疗,假手术组及UUO模型组予等体积生理盐水灌胃。分别于成模后7天和14天处死各组大鼠。行HE、Masson、PAS染色方法光镜下观察肾脏病理改变;免疫组化观察Wnt4和β-catenin蛋白在肾组织的表达;Western blotting检测各组大鼠肾皮质Wnt4、β-catenin、GSK-3β、p-GSK-3β、E-cadherin、α-SMA和CollagenⅠ蛋白在各组大鼠肾组织的相对表达量。结果:与Sham组相比,UUO各组大鼠肾组织形态发生异常改变,纤维化病变明显,肾组织Wnt4和β-catenin蛋白的表达明显增多(p<0.05),p-GSK-3β和α-SMA蛋白表达显著增多(p<0.01),CollagenⅠ沉积增多(p<0.01),E-cadherin蛋白表达减少(p<0.01),GSK-3β在各组大鼠肾组织表达无差异(p>0.05);与UUO组相比,治疗组肾组织Wnt4、β-catenin、p-GSK-3β和α-SMA蛋白表达减少(p<0.05),CollagenⅠ蛋白沉积减少(p<0.05),并伴有E-cadherin蛋白表达多(p<0.05),而GSK-3β蛋白表达无明显变化(p>0.05)。在同一组别实验中,雌性大鼠与雄性大鼠肾纤维化病变与各项检测指标间的差异不具有统计学意义(p>0.05)。结论:Wnt4/β-catenin信号通路的活化促进了UUO大鼠肾脏纤维化的发生发展,阿托伐他汀能改善肾脏纤维化病变,减轻肾间质细胞外基质的沉积,可能与其抑制Wnt4/β-catenin信号通路的激活和传导有关。