第一部分脂肪细胞因子瘦素、脂联素及趋化素与胰岛素抵抗及妊娠期糖尿病的关联研究　　目的：分析妊娠期糖尿病（GDM）患者血清脂肪细胞因子瘦素、脂联素及趋化素水平与血脂水平变化的相互关系，研究瘦素、脂联素及趋化素三者与胰岛素抵抗、体重指数的关系，探讨脂肪细胞因子、胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能不足在GDM发生发展中的作用。　　方法：选取100例妊娠期糖尿病（GDM）患者（病例组）和100例正常孕妇（正常对照组），收集临床资料，进行人体测量（身高、体重、血压等），检测生化指标(包括空腹血浆胰岛素、血糖、血脂等)，应用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定所有受试者血清瘦素、脂联素及趋化素水平，并分析两组各指标的变化，同时计算胰岛素抵抗指数及胰岛β细胞功能，分析GDM患者血清瘦素、脂联素及趋化素水平在胰岛素抵抗和GDM发病机制中的作用。　　结果：　　(1) GDM孕妇与正常孕妇相比，血清瘦素水平明显增高，脂联素水平明显降低(P均<0.05)，差异有统计学意义；趋化素在两组外周血中均有表达，差异无统计学意义(P＞0.05)。　　(2) GDM孕妇血清瘦素水平与产前BMI呈正相关(P<0.05)，与FPG、FINS、HOMA-IR呈显著正相关（P<0.01)；正常孕妇血清瘦素水平与FPG、FINS、HOMA-IR均呈正相关（P<0.05)，与产前BMI无明显相关性(P>0.05)。两组孕妇血清瘦素水平与FINS、HOMA-IR相关系数差异有统计学意义(P<0.05)。　　(3) GDM孕妇血清脂联素水平与产前BMI、HOMA-IR呈明显负相关(P<0.05)，而与FPG、FINS无明显相关性(P>0.05)；正常孕妇血清脂联素水平与产前BMI、FINS、HOMA-IR呈负相关(P<0.05)，而与FPG无明显相关性(P>0.05)。对所有受试者进行分析发现血清脂联素水平与产前BMI、FPG、FINS、HOMA-IR呈负相关(P<0.05)，其中与产前BMI独立相关(P<0.05)。　　(4)血清趋化素水平与 FPG、FINS、HOMA-IR呈明显正相关(P＜0.05)，而与产前BMI无明显相关性。　　结论：　　(1) GDM孕妇存在较高的血清瘦素水平，且与血糖代谢、胰岛素抵抗密切相关。瘦素通过多种途径参与胰岛素与血糖之间的调节，导致胰岛素抵抗，并参与了GDM的发病。　　(2) GDM孕妇较正常孕妇脂联素水平降低，血清脂联素水平与体内脂肪含量有关，脂联素参与了孕期糖代谢的调节，不仅是妊娠期胰岛素抵抗发生的机制之一，而且参与了GDM的发病。　　(3)趋化素与了妊娠期糖代谢及胰岛素抵抗，但可能与妊娠糖尿病的发病无关。　　第二部分KLF14基因 rs4731702位点多态性与脂肪细胞因子及妊娠期糖尿病的关联研究　　目的：研究KLF14（Kruppel-like Factors14）基因单核苷酸多态性位点 rs4731702与脂肪细胞因子、妊娠期糖尿病（GDM）的相关性以及KLF14基因rs4731702位点不同基因型与体重指数（BMI）、胰岛素抵抗之间的关系。　　方法：本研究采用病例对照法，随机选取妊娠期糖尿病孕妇(GDM组)和正常孕妇(Control组)各100例作为研究对象，对受试者进行体格检查，检测相关生化指标(如空腹血糖、空腹胰岛素、血脂等)，根据公式计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR）及胰岛β细胞功能指数（HOMA-β），并采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术，对两组孕妇KLF14基因rs4731702位点进行基因分型，比较两组间的基因型和等位基因频率，进行与脂肪细胞因子及GDM的关联分析。结果：　　(1) KLF14基因rs4731702位点C等位基因频率、CC基因型频率在GDM组明显高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。　　(2) GDM组内CC基因型者BMI、FPG、TG、HbA1c、HOMA-IR较CT、TT基因型者高，差异有统计学意义(P<0.05)；CC基因型者FINS、HDL、HOMA-β较CT、TT基因型者低，差异有统计学意义(P<0.05)。　　(3) KLF14基因的表达与瘦素、趋化素水平呈正相关，与脂联素呈负相关。　　(4)多因素分析提示KLF14基因CC基因型与GDM密切相关(P=0.005，RR=25.128)。　　结论：KLF14基因能在细胞水平上调节糖脂代谢。KLF14基因rs4731702位点CC基因型在GDM发病过程中起一定的作用，可能为GDM的易感基因，且与脂代谢异常、胰岛功能异常及肥胖有关。KLF14基因rs4731702位点多态性有助于揭示脂代谢异常、胰岛素抵抗与GDM发病的关系。