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目的:Notch信号通路与乳腺癌之间关系密切,在乳腺癌组织中该信号通路蛋白存在高表达,其在乳腺癌的发生、发展、转移及评估预后等方面具有重要作用,近期已成为乳腺癌研究热点之一;精确的乳腺癌分子分型将对临床选择精准化治疗方案产生正确指导作用,目前的研究多集中在Notch信号通路相关蛋白在正常乳腺组织和乳腺癌组织之间表达的比较研究,但在不同分子分型乳腺癌组织内的表达情况罕见报道,为此,本实验对不同分子分型乳腺癌组织应用免疫组化技术检测Notch信号通路受体(Notch1)和配体(JAG1)蛋白的表达情况并分析其与临床-病理因素之间的相关性,分析不同分子分型乳腺癌的表达差异,尤其是在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达情况。方法:收集并整理2012年01月06日—2014年12月30日期间经滨州医学院附属医院病理科常规病理确诊并归档的乳腺癌(乳腺浸润性导管癌,非特殊型)病例资料,患者术前均未经任何放疗或化疗,根据ER、PR、HER2、Ki-67免疫组化结果分为管腔(luminal)A 型(ER+/PR+,HER2—,Ki-67<14%)、管腔 B 型(ER+/PR+,HER2—,Ki-67≥14%或 ER+/PR+,HER2+)、HER2 过度表达型(ER—,PR-,HER2+)及三阴性型(TNBC:ER-,PR-,HER2-)4 组,每组60例,共计240例,采用免疫组化En-Vision二步法检测不同分子分型乳腺浸润性导管癌组织内Notch1、JAG1的表达情况,并对各分子分型乳腺浸润性导管癌组织内Notch1、JAG1的阳性表达率及其与临床-病理因素之间的相关性进行统计学分析。结果:(1)Notch1主要表达于细胞浆内,部分也可见着色于细胞膜,各分子分型乳腺浸润性导管癌组织内Notch1p阳性表达率有统计学差异(P=0.010,P<0.05),其中TNBC(86.67%)与管腔A型(56.67%)比较,HER2过表达型(83.33%)与管腔A型(56.67%)比较均有统计学差异(均P<0.001);Notch1的阳性表达与腋窝淋巴结转移(P=0.017,P<0.05)相关,与临床分期(P=0.005,P<0.01)、组织学分级(P=0.009,P<0.01)显著相关,与ER表达(rs=-0.206,P=0.001,P<0.01)、PR表达(rs=-0.187,P=0.005,P<0.01)显著负相关,而与患者年龄、肿块大小无明显相关性。(2)JAG1主要表达于细胞浆内,部分也可见着色于细胞膜,各分子分型乳腺癌组织内JAG1阳性表达率差异有统计学意义(P=0.035,P<0.05),在TNBC中阳性表达率最高,然而各组间两两比较差别无统计学意义(P>0.0083);JAG1蛋白阳性表达与 ER表达(rs=-0.142,P=0.015,P<0.05)、PR表达(rs=-0.127,P=0.035,P<0.05)呈负相关。(3)乳腺浸润性导管癌组织内Notch1和JAG1的表达之间无明显相关性(rs=0.060,P=0.455,P>0.05)。结论:(1)Notch1在TNBC组织内存在高表达,其阳性率与ER、PR阳性率呈显著负相关,与乳腺癌的组织学分级、腋窝淋巴转移情况及临床分期等密切相关。(2)JAG1在乳腺癌组织中的阳性率整体偏低,其阳性率与ER、PR阳性率呈负性相关。(3)在乳腺癌中Notch1与JAG1的表达之间无明显相关性。