论文部分内容阅读
目的观察给药后实验动物饮酒引起的呕吐反应；利用高效液相色谱法测定给药后实验动物血清中硝基苯乙醛（ACE-DNPH)的浓度，分析实验动物呕吐与血清中乙醛浓度之间的关系；研究上述药物戒酒的效果。研究葫芦素B和呋喃唑酮复方薄膜包衣片剂的制备工艺。方法分笼饲养的实验动物在第1周，每种动物每份100mL水里掺加25mL60度的白酒，第四周递增至100mL水中掺加100mL60度的白酒，持续2个月。实验期间减少动物其他水分来源，确保实验动物将含酒的水全部饮用。实验酒精依赖性动物分笼饲养，共分5组，(n=2)。分别为葫芦素B组（阳性药对照组）、呋喃唑酮组（阳性药对照组）、葫芦素B联合呋喃唑酮低剂量、葫芦素B联合呋喃唑酮中剂量及葫芦素B联合呋喃唑酮高剂量。给上述药物一周后，给予各组实验动物犬60度白酒80mL,猫60度白酒50mL，一次饮用。观察服饮酒后1.5h内的呕吐反应的程度与次数。采用高效液相色谱法测定给药前及给药动物饮酒后30、60、90min时间实验动物血清中ACE-DNPH浓度。L-2000Elite型高效液相色谱仪，色谱柱：HypersilODS2C18，柱温：35℃度，流动相为甲醇：水=80:20，检测波长为360nm,流速为1mL/min。将适量瓜蒂经粉碎后，研制成粗粉，然后用10倍量的水回流提取3次，一为次1.5h,滤过，提取液合并，得滤液，弃去滤渣，得到浓缩液。向浓缩液中缓慢加无水乙醇，边加边搅拌，使含醇量达70%，静置36h,得到上清液，将醇沉淀滤过，滤渣用等体积乙醇洗涤过滤，合并滤液。回收乙醇，浓缩，减压干燥，得干膏，为处方一。将处方二的呋喃唑酮片适量药片粉碎，添加处方一，混合过15目筛。加入混合辅料（可溶性淀粉：微晶纤维素=1:1，用量为混合浸膏的2.11倍），适量85%乙醇，适量的硬脂酸镁和蔗糖，进行整粒，后压片。用喷枪向包衣锅内匀速喷Ⅳ号丙烯酸树脂液，缓慢干燥48h,固化后制得成品。对葫芦素B和呋喃唑酮复方薄膜包衣片剂制备工艺的研究，通过考察使用不同辅料对片剂成型工艺的影响，筛选优化制剂最佳处方。结果经过90日饮酒后，实验动物逐渐对酒精产生依赖性，表现为选择性饮用含酒精的水。服用葫芦素B和呋喃唑酮的酒精依赖性动物饮酒后比单纯服用葫芦素B，呋喃唑酮的动物呕吐反应明显（P<0.01)，说明两药合用有协同作用。应用高效液相色谱法测定动物血清中ACE-DNPH含量，其在4-10μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(n=7，r=0.9993)，平均回收率为0.98%。呋喃唑酮组动物饮酒后血清中ACE-DNPH含量较高，葫芦素B和呋喃唑酮组动物较低，表明两药使酒精依赖型动物饮酒后呕吐次数增加的作用与血液中的乙醛含量无关。对葫芦素B和呋喃唑酮的片芯进行处方的优化设计，以葫芦素B和呋喃唑酮为主要的片芯处方，以蔗糖，硬脂酸镁等为辅料，以Ⅳ号丙烯酸树脂为包衣液材料，进行薄膜包衣片剂的制备。结论合用葫芦素B和呋喃唑酮的酒精依赖性动物饮酒后比单纯服用葫芦素B，呋喃唑酮的动物呕吐反应明显（P<0.01)，说明两药合用有协同作用。显示出对酒精依赖性患者潜在的治疗作用，具有良好的应用前景。高效液相色谱法测定动物血清中ACE-DNPH含量专属性强，灵敏度高，重现性好；葫芦素B与呋喃唑酮合用对酒精依赖型动物饮酒后呕吐有协同作用；葫芦素B增加呋喃唑酮酒精依赖性动物饮酒后呕吐的作用与血中乙醛浓度无关。葫芦素B和呋喃唑酮复方薄膜包衣片剂制备工艺合理可行，成品稳定性好。