甘麦大枣汤对抑郁大鼠行为学及脑内单胺神经递质影响的实验研究

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目的:观察甘麦大枣汤对孤养加慢性不可预见性温和应激抑郁模型大鼠行为学及脑内单胺神经递质去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)的影响,探讨甘麦大枣汤抗抑郁的作用机制及不同剂量的作用效果。方法:1.模型制备:将清洁级180~200g的SD雄性大鼠60只,按体重分组,随机分为正常对照组(无处理)、抑郁模型组、西药文拉法辛组、中药甘麦大枣汤高剂量组、甘麦大枣汤中剂量组、甘麦大枣汤低剂量组,每组10只。正常对照组每笼5只饲养,正常饮食饮水,不进行模型制备,其余50只大鼠进行抑郁模型的造模,每笼一只饲养,以慢性不可预见性温和应激刺激(CUMS)为造模方法,使大鼠在21天内接受各种不同的不可预知的应激刺激,包括电击足底(30次)。冰水游泳(4℃,5分钟)、摇晃(持续15min)、热刺激(5min)、夹尾(1min)、禁水(24h)、禁食(24h)和昼夜颠倒等刺激,每天随机安排一种,平均每种刺激使用2次,使各种刺激成为不可预知的长期应激性刺激。2.分组给药:正常对照组、模型组每天给予0.9%的氯化钠溶液3ml灌胃,西药文拉法辛组每天按12.5mg/kg灌胃给药,中药甘麦大枣汤高、中、低剂量组每天分别按38g/kg、19g/kg、9.5g/kg灌胃给药。连续给药21天,每天一次。3.指标检测:每组在造模前、造模后及分组给药治疗后,分别进行敞箱测试、蔗糖水消耗测试、食物消耗量测试等行为学测试,进行统计分析。行为测试完成后,迅速断头处死大鼠,剥取大鼠脑组织,匀浆后高速离心,取上清液,采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脑内单胺神经递质NE、5-HT含量的变化,进行统计分析比较。结果:1.与正常组比较,模型组大鼠体重增加明显降低(P<0.05);食物消耗量明显降低(P<0.05);行为活动明显减少(P<0.05);对蔗糖水的偏嗜明显下降(P<0.05);脑内单胺神经递质NE并5-HT的含量明显降低(P<0.05),差异具有统计学意义。2.与模型组比较,甘麦大枣汤中剂量组的大鼠体重明显增加(P<0.05);食物消耗量明显增加(P<0.05);行为活动明显增多(P<0.05);对蔗糖水的偏嗜明显增强(P<0.05);脑内单胺神经递质NE并5-HT的含量显著提高(P<0.05),差异具有统计学意义。结论:1.造模后,模型大鼠脑内单胺神经递质NE和5-HT的含量下降,出现兴趣和快感缺乏,活动性减少,探索能力下降等抑郁行为,很好的模拟了临床抑郁症病人的抑郁状态。2.甘麦大枣汤具有显著改善慢性不可预见性温和应激抑郁模型大鼠行为学的特征,能显著提高慢性不可预见性温和应激抑郁模型大鼠脑内单胺神经递质5-HT和NE的含量,提示甘麦大枣汤是通过提高抑郁模型大鼠脑内单胺神经递质5-HT和NE的含量或活性,从而达到治疗抑郁症的目的。3.甘麦大枣汤中剂量对改善抑郁大鼠行为及提高脑内神经递质5-HT和NE含量的效果显著,对指导临床合理使用药物剂量提供一定的参考。
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