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目的检测原发性肾病综合征(PNS)患儿不同时间点外周血单个核细胞(PBMC)多耐药基因MDR1及其基因产物P—糖蛋白170(P-gp170)的表达情况,探讨MDR1及P-gp170在PNS患儿糖皮质激素(GC)耐药中的作用及介导耐药的可能机制。方法选择本院住院的PNS患儿30例为研究对象,根据随访结果分成两组:激素耐药型肾病综合征(SRNS)和激素敏感型肾病综合征(SSNS),各15名。10名健康体检儿童作为正常对照组(control)。分三个时间点采集外周血标本:(1)发病初未用GC时;(2)足量GC治疗4周后;(3)病情缓解停用GC二月后或病情不缓解但泼尼松减量至每天小于0.5mg/kg。进行如下实验:①逆转录-聚合酶链式反应(RT—PCR)检测PNS患儿不同时间点PBMC MDR1mRNA的表达。②流式细胞仪(FCM)检测PNS患儿不同时间点PBMC P-gp170的表达。结果(1)control组儿童和PNS患儿PBMC均有MDR1mRNA及P-gp170的表达。(2)PBMC MDR1mRNA与P-gp170的表达呈高度正相关(r=0.853,P＜0.05)。(3)使用GC前,SSNS患儿PBMC MDR1mRNA及P-gp170的表达均高于control组,差异均有显著性(P均＜0.05);足量GC治疗4周后二者表达量明显增高,与GC治疗前比较差异均有显著性(P均＜0.05);停用GC二月后二者表达量明显回落,与GC治疗前比较差异均无显著性(P均＞0.05)。(4)使用GC前,SRNS患儿PBMCMDR1mRNA及P-gp170的表达均高于control组儿童,差异均有显著性(P均＜0.01);足量GC治疗4周后二者的表达量明显增高,与GC治疗前比较差异均有显著性(P均＜0.05);病情缓解停用GC二月后或病情不缓解但泼尼松每天用量小于0.5mg/kg时二者的表达量有所回落,但与GC治疗前比较差异仍有显著性(P均＜0.05)。(5)分别对三个时间点SRNS和SSNS患儿PBMC MDR1mRNA/P-gp170的表达量进行比较,SRNS患儿均明显升高,差异有显著性(P均＜0.05)。(6)PNS患儿激素治疗前PBMC P-gp170的表达量与复发的次数正相关(r=0.399,P＜0.05);SRNS患儿激素治疗前PBMC P-gp170的表达量与24小时尿蛋白定量(24hUTP)及肾脏病理积分均有正相关关系(r分别为0.576,0.529,P均＜0.05)。结论(1)健康儿童和PNS患儿PBMC均有MDR1mRNA及P-gp170的表达。(2)PNS患儿PBMC MDR1mRNA与P-gp170的表达呈高度正相关。(3)PBMCP-gp170表达增高可能与PNS患儿GC耐药有关,PNS患儿PBMC P-gp170表达增高可作为GC耐药的标志之一。(4)应用GC可能诱导了PNS患儿PBMC P-gp170表达增高,推测可能是导致一部分PNS患儿GC耐药的原因之一。(5)PBMC P-gp170表达增高与PNS活动、复发及病理有关,可做为临床预测预后的指标。