淫羊藿是应用历史悠久的传统中药，最近有研究报道其具有抗癌作用，为了寻找其中的抗肿瘤活性成分，本文应用MTT法从10个来源于淫羊藿的黄酮类单体成分中，筛选出两个能够显著抑制肿瘤细胞增殖的化合物，最终我们选择了效果更优的淫羊藿次苷Ⅱ（IcarisideⅡ，IcaS）进行进一步研究。MTT试验表明：淫羊藿次苷Ⅱ可以呈剂量和时间依赖地抑制人乳腺癌MCF7和MDA-MB-231细胞的增殖，于是，我们以这两种细胞为对象对淫羊藿次苷Ⅱ的抗肿瘤机制进行了探讨。　　 从淫羊藿次苷Ⅱ对细胞形态和DNA分布的影响切入，发现该化合物能够呈剂量和时间依赖地诱导细胞凋亡。所以，针对凋亡相关的不同信号通路和调控环节，本文对该化合物的作用机制进行了系统深入的研究。　　 通过DAPI染色试验和DNAladder试验，我们观察到淫羊藿次苷Ⅱ可以诱导乳腺癌细胞凋亡，出现显著的形态和生化特征改变，如染色质浓缩、核碎裂、形成凋亡小体，细胞内核小体DNA断裂呈现典型的梯形条带等。为了区分淫羊藿次苷Ⅱ对早期凋亡和晚期凋亡的影响，我们进行了annexin V-FITC/PI双染色分析，结果表明：无论早期凋亡还是晚期凋亡的乳腺癌细胞．都随淫羊藿次苷Ⅱ剂量的增加而增加。　　 淫羊藿次苷Ⅱ能提高乳腺癌细胞内Fas和Fas相关死亡结构域(Fas-associateddeath domain，FADD)的表达水平，并活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶Caspase-8，证明淫羊藿次苷Ⅱ诱导的细胞凋亡有外源性死亡受体通路参与；淫羊藿次苷Ⅱ能降低线粒体膜电位，促进膜间隙蛋白cytochrome c和凋亡诱导因子(AIF)的释放，并活化caspase-9，证明淫羊藿次苷Ⅱ诱导的细胞凋亡有内源性线粒体通路参与。　　 淫羊藿次苷Ⅱ增加促凋亡蛋白Bax和BimL的表达，但不影响抑凋亡蛋白Bc1-2，从而增加Bax/Bc1-2的比例，mRNA水平Bax/Bc1-2比例的变化和蛋白水平一致，说明淫羊藿次苷Ⅱ诱导的乳腺癌细胞凋亡受bc1-2家族调控。　　 淫羊藿次苷Ⅱ作用3小时，可以显著抑制MCF7细胞中c-Raf和ERK1/2的磷酸化水平，提示淫羊藿次苷Ⅱ可能由MAPK通路介导，诱导乳腺癌细胞凋亡。　　 此外，我们还发现：淫羊藿次苷Ⅱ可以抑制MCF7和MDA-MB-231细胞的创伤愈合；可以抑制融合细胞Eahy926形成小管；并能抑制高侵袭性的MDA-MB-231细胞分泌基质金属蛋白酶(MMPs)和穿过人工基底膜的能力。　　 总之，淫羊藿次苷Ⅱ诱导的细胞凋亡涉及由Fas/FADD通路介导的内源性途径的参与，以及由线粒体膜间隙蛋白cytochrome c和AIF释放介导的外源性通路的参与，另外，该化合物对血管生成和肿瘤侵袭转移也有一定的抑制作用。因此，淫羊藿次苷Ⅱ作为一个乳腺癌治疗候选药物的潜力值得进一步深入研究。