阿苯达唑是一种广谱、高效、低毒的驱肠虫药。本文对其传统的合成和精制工艺进行了改进,生产出高质量符合美国Smith Kline要求的阿苯达唑。 在合成工艺中,以多菌灵为主要原料与氯磺酸进行氯磺化反应,加铁粉还原,用硫化钠硫化后,加入溴丙烷醚化,增加甲苯萃取除臭,制得的阿苯达唑粗品色泽为类白色粉末,无臭气,纯度达到98.0%以上。 研究阿苯达唑丙酮盐酸成盐工艺,使杂质分离,同时还考察了阿苯达唑在丙酮盐酸中稳定性,杂质F有明显提高,通过控制丙酮成盐时间,可有效性防止杂质F的增加。 研究阿苯达唑盐酸甲醇溶液中脱色精制工艺,能有效防止阿苯达唑水解,但由于产品中含有较高的氯化铵和甲醇,阿苯达唑含量偏低,而放弃此精制工艺。 研究阿苯达唑盐酸水溶液中脱色精制工艺,还考察了阿苯达唑在盐酸水溶液中稳定性,杂质A有明显增加,表明水解,通过控制脱色过滤时间,用热水和乙醇洗涤后干燥可有效防止水解,产品中含有较低的氯化铵和甲醇,阿苯达唑含量高达99.0%以上。此精制工艺被生产采用。 该路线工艺简单,原料易得,收率达到56%,产品质量达到国际先进水平,适合工业化生产。