EGFR在人脑胶质瘤细胞中的表达与西妥昔单抗体外药敏实验的相关性研究

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lifen11
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研究背景:颅内肿瘤是一类严重危害人类健康的疾病,其致死率和致残率都很高。脑胶质瘤约占颅内肿瘤的40%左右,是最常见的颅内肿瘤。目前胶质瘤的治疗仍以手术切除为主,辅以放疗、化疗等综合治疗,但总体疗效仍不满意,复发率高,预后差。近年来恶性肿瘤最大的治疗进展是靶向新药的开发与使用。西妥昔单抗就是一种新近研制开发的针对分子靶点的抗癌药物,其特异性结合于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的细胞外段,能有效阻断配体表皮生长因子(epidermal growth factor EGF)、α-转化生长因子(α-transforming growth factor TGF-α)与EGFR的结合,抑制受体磷酸化,从而阻断下行信号通道发挥抗肿瘤作用,其特异性强,副作用小,相对于传统化疗药具有更大的优势。它在转移性结直肠癌,头颈部鳞癌及非小细胞肺癌患者中取得了较好的疗效,为EGFR阳性的肿瘤患者带来益处,是一种很有前途的新型抗肿瘤药物。而西妥昔单抗应用于脑胶质瘤的报道较少,研究EGFR在人脑胶质瘤细胞中的表达,以及这种表达与西妥昔单抗体外药敏实验的相关性,对于评价或估计胶质瘤患者的预后,针对性制定个体化治疗策略,最终提高胶质瘤患者的生存时间和生存质量都具有十分重要的意义。对象:经酶消化法行胶质瘤细胞培养成功的标本16例。方法:1.收集山西医科大学第一临床医学院神经外科2008年2月到2008年10月的胶质瘤患者(术前未行放疗和化疗)手术新鲜标本19例,用酶消化法进行胶质瘤细胞培养,培养成功16例,细胞爬片后用免疫细胞化学法以单克隆抗体标记EGFR,然后在显微镜下选择10个不重复的高倍视野(400倍),记数选定区域中染色阳性肿瘤细胞与总体肿瘤细胞的百分比,规定阳性细胞百分比<10%为阴性(-),10%~25%为弱阳性(+),25%~50%为阳性(++),>50%为强阳性(+++)。2.选取用酶消化法进行胶质瘤细胞培养成功的标本16例,经病理学和免疫细胞化学检测标志蛋白质酸性纤维蛋白(GFAP)鉴定为胶质瘤的细胞,利用西妥昔单抗的血浆峰浓度(PPC)进行体外药物敏感性实验,采用MTT法检测其敏感程度,计算出抑制率。3.利用统计学软件分析研究EGFR在人脑胶质瘤细胞中的表达与西妥昔单抗体外药敏实验的相关性。目的:研究EGFR在人脑胶质瘤细胞中的表达与西妥昔单抗体外药敏实验的相关性。结论:1. EGFR在Ⅰ~Ⅱ级别组和Ⅲ~Ⅳ级别组人脑胶质瘤细胞中的表达阳性率有统计学意义,随肿瘤恶性程度增加而增加。2.西妥昔单抗在Ⅰ~Ⅱ级别组和Ⅲ~Ⅳ级别组人脑胶质瘤细胞之间抑制率有差别。对Ⅲ~Ⅳ级胶质瘤细胞的抑制率高于对Ⅰ~Ⅱ级别组胶质瘤细胞的抑制率。3.经统计学处理,Ⅰ~Ⅱ级别组EGFR表达阳性率和西妥昔单抗抑制率之间不存在相关关系,Ⅲ~Ⅳ级别组EGFR表达阳性率和西妥昔单抗抑制率之间存在正相关,随着EGFR表达阳性率的增加,西妥昔单抗抑制率也相应增加。结果:1. EGFR在Ⅰ~Ⅱ级别组和Ⅲ~Ⅳ级别组胶质瘤细胞中的阳性率分别为40.0%和81.8%,Ⅰ~Ⅱ级别组和Ⅲ~Ⅳ级别组阳性率有差别(X2= 5.5000 P<0.05)。2.西妥昔单抗对Ⅰ~Ⅱ级别组抑制率的均数±标准差为0.07097±0.04086,Ⅲ~Ⅳ级别组抑制率的均数±标准差为0.26370±0.07615,两组t检验, t= -5.26 P<0.01。说明Ⅰ~Ⅱ级别组和Ⅲ~Ⅳ级别组之间抑制率有差别。西妥昔单抗对Ⅲ~Ⅳ级胶质瘤细胞的抑制率高于对Ⅰ~Ⅱ级别组胶质瘤细胞的抑制率。3.Ⅰ~Ⅱ级别组EGFR表达阳性率和西妥昔单抗抑制率之间的Spearman相关系数为0.86603,P>0.05;Ⅲ~Ⅳ级别组EGFR表达阳性率和西妥昔单抗抑制率之间的Spearman相关系数为0.92216,P<0.05。说明Ⅰ~Ⅱ级别组EGFR表达阳性率和西妥昔单抗抑制率之间不存在相关关系,Ⅲ~Ⅳ级别组EGFR表达阳性率和西妥昔单抗抑制率之间存在正相关,随着EGFR表达阳性率的增加,西妥昔单抗抑制率也相应增加。
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