论文部分内容阅读
本文对脂蟾毒配基的成药性进行研究,研究内容包括：1.物理化学性质的研究：采用平衡法测定脂蟾毒配基在pH2.0、pH5.0、pH5.8、pH6.8、pH7.4、pH8.0磷酸盐缓冲液中,温度为25℃和37℃时的表观溶解度。采用摇瓶法测定脂蟾毒配基的油水分配系数,以正辛醇—pH2.0、pH5.0、pH5.8、pH6.8、pH7.4、pH8.0磷酸盐缓冲液为分配体系测定表观油水分配系数(LogP)。考察不同pH条件和不同温度条件下的脂蟾毒配基的稳定性。试验结果表明脂蟾毒配基在强酸性环境下溶解度低；各pH值下LogP值相差不大,都在2-3之间；脂蟾毒配基在强酸性和强碱性条件下五小时内含量下降很大,稳定性差；pH3-11范围内含量变化不大,稳定性好。温度对脂蟾毒配基稳定性影响不大。2.血浆蛋白结合率的测定：采用平衡透析法测定脂蟾毒配基的血浆蛋白结合率。试验结果表明脂蟾毒配基的平衡时间为48h,低、中、高三个浓度的蛋白结合率分别为98.76%、98.88%、98.72%。3.胃肠道吸收动力学研究：采用在体肠循环灌注法进行研究。试验结果表明胃吸收率为89%；低、中、高三个浓度脂蟾毒配基溶液在整段小肠的累计吸收量为79.7%、85.5%、88.3%；结肠不是主要吸收部位,小肠段是主要吸收部位。4胃肠道稳定性研究：采用平衡法测定脂蟾毒配基在不同时间点的含量变化,从而得出浓度—时间曲线,确定稳定性。试验结果表明脂蟾毒配基在胃液酸性环境下很不稳定,4h内含量即达到10%以下,胃蛋白酶对其影响不是很大,在2h前有加速脂蟾毒配基分解的趋势。而脂蟾毒配基在人工肠液中稳定性相对较好,24h内含量能达到70%以上,胰蛋白酶对其分解有影响,脂蟾毒配基在不加胰酶肠液中分解率高于加胰酶肠液。5药物动力学研究：采用血药浓度测定法对脂蟾毒配基的药物动力学进行了研究。试验结果表明脂蟾毒配基在大鼠体内是非线性动力学消除。