偏头痛是一种大众化疾病，其发病机制与5-HT受体的功能紊乱有关。以5-HT受体为靶点建立的高通量药物筛选(High throughput screening，HTS)模型，将有助于副作用小、成瘾性低的偏头痛药物的研制与开发。由于无需分离、易于固定药物靶点和检测其活性，临近闪烁分析法(Scintillation proximity assay, SPA)通常是HTS系统中的第一环节。此外，如果受体分子在体外测试时的构象不同于其在生物环境中的真实构象，就可能使在体外获得的活性化合物在体内环境中变成无效。因此，保持受体在筛选过程中的构象，提高筛选质量，己成为当前HTS中至关重要和亟待解决的问题。在基于SPA的HTS中，载体材料和制备受体的性质是影响筛选质量的重要因素。　　 本论文中，我们采用两步分散聚合及后续修饰的方法制备了具有不同表面特征的高分子荧光载体材料;建立了导数紫外光谱法和zeta电位法表征蛋白质构象的变化;研究了具有不同表面结构的载体材料对生物大分子的固定化过程和对大分子构象的影响;分析了表面修饰的载体材料对生物大分子的非特异性吸附的阻抗性能;制备了5-HT1B/1D受体，并初步进行了5-HT1B/1D受体的SPA测试。　　 通过这些研究，我们得出了以下结论:　　 1)两步分散聚合法能有效提高荧光微球的单分散性;　　 2)空间臂修饰的荧光微球有利于提高载体材料与生物大分子的生物相容性;　　 3)导数紫外光谱法和zeta电位法能定性分析蛋白质的构象变化;　　 4)一定量的壳聚糖修饰微球(M8)和壳聚糖继续修饰接枝了长链空间臂的微球(M5)对生物大分子的固定化具有一定的普适性;　　 5)烯丙基聚乙二醇(APEG)修饰微球具有很好的阻抗蛋白质非特异性吸附的性能;　　 6)5-HT1B受体在GFP载体上的表达效果较好，而M5是固定5-HT受体的SPA的最佳选择。这些研究是为进一步提高筛选的质量而进行的大胆尝试，而且初步用于了5-HT受体的SPA测试，所得结果对阐明HTS过程、提高HTS的质量具有重要的促进作用。　　 本研究所取得的结果，不但为抗偏头痛药物的筛选提供了主要的理论依据与技术支撑，而且还在载体材料的表面结构对生物大分子构象的影响以及其对HTS质量的影响等研究结果上有所突破，在研究方法上有所创新。