旋毛虫感染诱导的Th免疫偏移对小鼠胶原性关节炎的影响

来源 :蚌埠医学院 | 被引量 : 3次 | 上传用户:tianzhihen1234
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研究背景:类风湿关节炎(RheumatoidArthritis,RA)是一种常见的慢性自身免疫性疾病,具有高发病率和高致残率,尚无有效的治愈方案,目前的治疗手段主要是以减少病人痛苦程度以及减缓疾病进程的对症治疗。目前认为RA是由于Th1/Th2和Th17/Treg免疫失衡导致自身免疫系统紊乱所致,纠正免疫失衡可以治疗或预防RA。近年来的研究发现:旋毛虫感染能激发宿主强烈的Th2优势免疫应答,引起Th1/Th2平衡轴向Th2偏移,从而降低部分Th1介导的自身免疫性疾病的发生和发展以及病理损伤。但对RA有无作用尚未见研究报道,我们推测旋毛虫感染也可能通过免疫调节对RA也起到一定的作用。目的:(1)观察旋毛虫感染对CIA模型小鼠的疾病发生、发展进程的影响。(2)探讨旋毛虫感染对CIA模型小鼠的可能的免疫调控机制。方法:(1)通过CⅡ乳剂来诱导DBA-1小鼠关节炎发病,建立小鼠胶原性关节炎(CIA)模型,SPF级环境下饲养。旋毛虫肌幼虫(300条/只)分别于CIA造模前2W、造模同时、造模后2W经口灌胃感染小鼠。(2)观察小鼠关节炎的发病情况,并进行临床观察指标观察,评分,判断旋毛虫不同时期感染对CIA小鼠的影响。(3)首次CⅡ免疫6W后处死小鼠,剪取小鼠足爪和膝关节部位进行病理切片,HE染色观察其不同组间病理损伤程度的差异。(4)ELISA法检测小鼠血清CⅡ胶原特异IgG及其亚类抗体IgG1、IgG2a水平。(5)3H-TdR掺入法检测脾淋巴细胞增殖反应。(6)流式细胞术检测小鼠脾淋巴细胞中Th1、Th2、Th17、Treg细胞亚群比例。结果:(1)与正常小鼠对照组相比,CIA模型组小鼠足爪部位明显红肿,并影响小鼠活动度,证明CIA模型的成功建立。(2)与CIA模型对照组相比较,CIA造模前2W感染旋毛虫组,a:能显著减轻CIA小鼠关节炎的病情,减轻病理损伤。b:血清中CⅡ胶原特异性IgG、IgG2a水平显著降低,IgG1水平升高。c:脾淋巴细胞对ConA多克隆刺激及CⅡ抗原特异性刺激诱发的增值反应明显降低。CIA造模同时感染旋毛虫组对病情和发病率,脾淋巴细胞增殖以及血清CⅡ胶原IgG及其亚类未有明显影响。CIA造模后2W感染旋毛虫组则加重了关节炎病情及病理损伤,对脾淋巴细胞增殖和血清CⅡ胶原IgG及其亚类未有明显影响。(3)与CIA模型对照组相比,CIA造模前2W感染旋毛虫组Th1和Th17细胞亚群比例显著降低, Th2和Treg细胞亚群比例显著升高。CIA造模同时感染旋毛虫组及CIA造模后2W感染旋毛虫组的Th1、Th2、Th17和Treg细胞亚群比例较CIA模型对照组无显著性差异。结论:(1)预先感染旋毛虫能够减轻CIA的临床症状并减轻病理损伤,对关节病理损伤起到保护作用。(2)旋毛虫对CIA小鼠模型的保护作用依赖于预先感染旋毛虫,通过启动Th2、Treg优势应答来抑制异种Ⅱ型胶原诱发的致病性Th1和Th17应答。
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