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研究目的:
通过研究2型糖尿病GK大鼠肾脏nf-kb、sumo4、Ikb的表达情况来探讨nf-kb介导的炎症反应参与的糖尿病肾损害的病变过程中,sumo4在这条炎症通路中的可能作用机制,以及舒洛地特对糖尿病肾脏功能的保护作用。
研究方法:
将GK大鼠适应1周后,监测尾尖血糖,完全随机分为糖尿病组(DM组,n=10)、舒洛地特治疗组(DM+S组,n=10),SPF级同龄雄性wistar大鼠10只作为健康对照组(NC组,n=10),DM+S组给予舒洛地特10mg/kg/d腹腔注射,连续8周,其余两组给予等体积生理盐水注射。分别于用药前1天和用药结束后次日清晨收集24小时尿液,测24小时尿微量白蛋白定量,光镜下观察肾脏组织的结构变化,免疫组化法检测三组大鼠肾脏组织中sumo4、nf-kb和Ikb的表达,同时观察三者的表达变化情况。
研究结果:
1、DM组与DM+S组大鼠的血糖及24小时尿白蛋白排泄率在治疗开始时明显高于NC组(P<0.05);舒洛地特可明显减少GK大鼠的24小时尿白蛋白排泄率,DM组和DM+S组之间差异有统计学意义(p<0.05)。
2、与NC组相比,光镜下GK大鼠的肾脏肾小球毛细血管球肥大,基底膜轻度增厚,肾小球系膜细胞增生、肥大,肾小管上皮细胞肥大。未见典型的结节性肾小球硬化,似糖尿病肾损害的早期改变,DN+S组肾脏组织病理改变较DM组明显减轻。
3、免疫组化示:sumo4阳性表达特征为肾小球内皮细胞胞浆内呈现棕黄色颗粒,NC组sumo4有少许阳性表达,DM组sumo4阳性表达增多,DM+S组sumo4阳性表达明显;nf-kb阳性表达特征为肾小球内皮细胞胞浆内呈现棕黄色颗粒,NC组nf-kb少许阳性表达,DM组nf-kb阳性表达增多,DM+S组较DM组表达减少;Ikb阳性表达为肾小球内皮细胞胞浆内呈现棕黄色颗粒,NC组Ikb少许阳性表达,DM组Ikb阳性表达增多,DM+S组表达较DM组有所增加。
结论:
1、在2型糖尿病大鼠肾脏病变中,sumo4与nf-kb、Ikb之间有一定的联系,sumo4在一定程度上参与了2型糖尿病大鼠肾脏组织的损伤过程,其作用可能是通过抑制Ikb的降解从而抑制nf-kb的激活发挥作用。
2、舒洛地特可减少2型糖尿病大鼠24小时尿白蛋白排泄率,对肾功能有一定的保护作用。