论文部分内容阅读
目的:探讨ESR1、FOXE1基因的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNP）与甲状腺乳头癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）及131I清甲疗效的相关性。方法:（1）采用病例对照研究ESR1、FOXE1基因的单核苷酸多态性与甲状腺乳头状癌的临床相关性。（2）选取93例甲状腺乳头状癌患者经甲状腺全切术后至我科行首次131I清甲治疗,治疗后36个月评估短期疗效。分析ESR1、FOXE1基因SNPs、年龄、性别、肿瘤TNM分期、肿瘤危险度分层、甲状腺球蛋白（Tg）水平、促甲状腺激素（TSH）水平对131I清甲疗效的影响。疗效评判分四级:治愈、好转、未变化、恶化或加重;其中治疗有效=治愈+好转+未变化,无效=恶化或加重。应用SPSS13.0软件对数据进行Hardy-Weinberg遗传平衡检验、R×C的χ2检验、双变量Pearson列联关联法、二分类非条件logistic回归分析。结果:（1）（1）、rs1867278A/C的基因分型频率、等位基因频率在实验病例组与正常对照组均有统计学差异（χ2=9.029,P=0.011;χ2=9.123,P=0.003）;（2）、rs722207A/G、rs722209C/T、rs965513A/G、rs1867277A/G的基因分型频率、等位基因频率在实验病例组与正常对照组均没有统计学差异（P>0.05）;（3）、rs375606042A/G在正常对照组检测到44.7%“C/G”、55.3%“g/g”,在实验病例组只检测到100%“g/g”;（4）、rs9340799a/g的基因分型频率在实验病例组与正常对照组均不符hardy-weinberg遗传平衡定律（χ2=8.888,p=0.012<0.05;χ2=7.619,p=0.022<0.05）;（5）、rs11155816（t/t）、rs535364517（a/a）、rs538463552（t/t）、rs754078608（a/a）、rs535522715（g/g）、rs111482243（t/t）、rs531484350（a/a）、rs549601899（g/g）基因分型频率、等位基因频率在实验病例组及正常对照组均检测到100%的纯合表达。（2）选取93例ptc患者,131i清甲治疗结束后36个月,共治愈10例（10.7%）、好转39例（41.9%）、未变化23例（24.7%）、无效21例（22.5%）,总有效率77.4%（72/93）。单因素分析:性别、年龄、肿瘤危险度分层、治疗前tsh水平、rs965513、rs1867278与短期131i清甲疗效有相关性（p<0.05）,而肿瘤tnm分期、治疗前tg水平、rs9340799、rs722207、rs722209、rs1867277对131i清甲疗效无明显影响（p>0.05）。将相关性6个指标进行多因素二分类非条件logistic回归分析示:肿瘤危险度分层、治疗前tsh水平、rs1867278（p<0.05）是影响131i清甲短期疗效的确切因素。并得到logistic回归方程:y=6.187-2.87x4（低危组）-2.546x4（中危组）-0.0423x6（治疗前tsh水平）-2.921x13（a/a）-3.815x13（a/c）。结论:（1）（1）.rs1867278a/c位点可能是甲状腺乳头状癌临床易感的基因位点;（2）.rs9340799a/g、rs722207a/g、rs722209c/t、rs965513a/g、rs1867277a/g、rs11155816c/t、rs535364517a/g、rs538463552a/t、rs754078608A/G、rs535522715C/G、rs111482243C/T、rs531484350A/T、rs549601899C/G位点可能不是甲状腺乳头状癌临床易感的基因位点;（3）.rs375606042A/G位点突变基因型“C/G”可能是甲状腺乳头状癌临床易感的保护基因型。（2）.（1）甲状腺乳头状癌术后131I清甲疗效较好;（2）年龄、性别、肿瘤危险度分层、治疗前TSH水平、rs965513、rs1867278与131I清甲疗效具有相关性;肿瘤TNM分期、清甲治疗前Tg水平、rs9340799、rs722207、rs722209、rs1867277与131I清甲疗效无关;（3）肿瘤危险度分层、治疗前TSH水平、rs1867278三因素协同作用是影响131I清甲疗效的确切因素;（4）FOXE1基因rs1867278位点“A/C”基因型是本研究中影响131I清甲疗效的最大影响因素。