微囊化释放TIMP-2细胞的制备及其抗肿瘤研究

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微囊化细胞移植利用微囊的免疫保护作用和良好的生物相容性及渗透能力,为解决移植物来源短缺问题提供了新途径。微囊化胰岛、肝细胞、甲状旁腺细胞、垂体细胞和胸腺上皮细胞等多种细胞移植的实验研究均取得了不同程度的进展。微囊化基因工程细胞技术是微囊化技术与基因工程技术的有机结合,使基因工程细胞借助微囊的免疫隔离作用在受体体内长期存活,并持续表达目的蛋白,有助于克服传统基因工程药物半衰期短,活性不高等缺点,相对于基因治疗则具有不改变受体基因组,更加安全,且可以批量生产,冻存后随时移植给所需患者,降低工作量与成本的优点。多项利用微囊化基因工程细胞治疗恶性肿瘤的实验研究已显示出良好的抗肿瘤效果,为肿瘤生物治疗提供了一条行之有效的新途径。 基质金属蛋白酶(marx metalloproteinases,MMPs)是一类锌离子依赖性的内肽酶,可以通过参与细胞表面和细胞外基质蛋白的降解或激活过程来调控细胞与细胞之间,以及细胞与细胞外基质之间的相互作用,从而广泛参与细胞存活、增殖、分化与迁移等多种行为的调节。基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitors of metall oproteinases,TIMPs)是特异性内源MMPs抑制剂,两者之间平衡的改变在血管形成,以及肿瘤的发生、发展与转移等过程中均发挥非常重要的作用。现在普遍认为TIMPs是一类多功能蛋白,其作用机制包括对不同MMPs抑制/活化的间接作用,以及通过非MMPs依赖机制直接作用于细胞产生相应的效应。TIMP-2分子量为21kDa,低浓度时参与MMP-2激活,高浓度则可以抑制所有MMPs的活性,尤其对MT1-MMP、MMP-2、MMP-9具有抑制作用。近期发现TIMP-2还可以通
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