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目的:研究体外循环术后术后认知功能损伤的分子机制,探讨microRNAs在大鼠体外循环术后认知功能障碍发生发展过程中的作用机制,为POCD的诊断和治疗提供理论依据。方法:选择健康雄性SD老年大鼠72只,18~20月龄,通过掷硬币法随机分为Sham组和CPB组,每组36只,CPB组大鼠麻醉后进行体外循环手术,Sham组大鼠只麻醉不进行体外循环手术。术后第7天通过Morris水迷宫及旷场实验检测大鼠认知功能;采用PCR法测定前额皮质及海马中miR-124-3p、miR-214-5p、miR-132-3p、LPIN1的表达含量;通过生物信息学技术预测miR-124-3p下游靶基因,采用Western Blot法分别检测前额皮质及海马lipin-1、Aβ1-42蛋白表达量,采用酶联免疫法测定前额皮质及海马胆固醇含量;采用免疫组化法测定前额皮质及海马中lipin-1、Aβ1-42蛋白表达位点及含量;采用双荧光素酶法验证miR-124-3p靶向调控LPIN1。结果:1.Morris水迷宫实验:两组大鼠术前逃避潜伏期与穿越平台次数无统计学差异(P>0.05);与Sham组相比,CPB组大鼠术后逃避潜伏期延长(P<0.05),术后CPB组大鼠原平台区域穿梭次数较少(P<0.05)。2.旷场实验:两组大鼠术前直立次数、中心穿梭次数、总路程和理毛次数无统计学差异(P>0.05);与Sham组相比,CPB组大鼠术后直立次数及中心穿梭次数较少(P<0.05),而总路程和理毛次数无统计学差异(P>0.05)。3.PCR测定结果:与Sham组相比,CPB组大鼠前额皮质及海马miR-124-3p明显降低(P<0.05),miR-214-5p、miR-132-3p无统计学差异(P>0.05),CPB组大鼠前额皮质及海马LPIN1表达水平升高(P<0.05)。4.WB测定结果:与Sham组相比,CPB组大鼠前额皮质及海马lipin-1、Aβ1-42表达水平升高(P<0.05)。5.免疫组化测定结果:与Sham组相比,CPB组大鼠前额皮质及海马lipin-1、Aβ1-42蛋白积分光密度值增加(P<0.05)。6.胆固醇测定结果:与Sham组相比,CPB组大鼠前额皮质及海马胆固醇明显增高(P<0.05)。7.双荧光素酶报告实验测定结果:在293T细胞中,miR-124-3p对靶基因LPIN1有直接调控作用。结论:1.体外循环术后可造成老年大鼠短期认知功能损伤;2.MiR-124-3p在体外循环术后认知功能障碍大鼠前额皮质及海马中下调,LPIN1、胆固醇、Aβ1-42在体外循环术后认知功能障碍大鼠前额皮质及海马中上调;3.体外循环术后可造成老年大鼠短期认知功能损伤,其机制可能与MiR-124-3p调控LPIN1表达,介导脂质代谢异常及Aβ蛋白代谢异常有关。