PARP抑制剂治疗复发性卵巢癌的有效性和安全性评价

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目的:本文通过采用传统Meta和网络Meta分析的方法,对现有研究结果进行分析,以探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(Poly-adenosine diphosphate ribose polymerase,PARP)抑制剂治疗复发性卵巢癌(Ovarian cancer,OC)的疗效和安全性,为临床上治疗复发性卵巢癌提供参考依据。方法:由两名研究人员独立检索Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数字化期刊全文数据库和中国生物医学文献数据库(CBM)等中英文数据库,查找所有与PARP抑制剂(PARP inhibitors,PARPis)治疗复发性OC相关的随机对照试验(Randomized controlled trails,RCT)。对所纳入文献的数据采用Review Manager5.3、Stata14.0和Win BUGS 1.4软件进行处理分析。结果:本研究共纳入9篇文章,包括2098例患者,全部为英文文献。本研究分别进行了有效性和安全性的传统头对头Meta分析和严重不良反应(Serious adverse events,SAE)的网络Meta分析。1.传统Meta分析的结果在所有OC患者中,PARP抑制剂较安慰剂更有效;在BRCA基因突变型(BRCA mutat type,BRCAmt)的OC患者中,PARP抑制剂较安慰剂更有效;在BRCA野生型(BRCA wild type,BRCAwt)的患者中,PARP抑制剂较安慰剂更有效。在总不良反应分析中,PARP抑制剂较安慰剂更易导致总严重不良反应发生,PARP抑制剂联合CHE对比单独CHE更易导致总严重不良反应发生。在不良反应的各亚组分析中,PARP抑制剂与安慰剂比较均更易导致各种严重不良反应的发生,PARP抑制剂联合CHE与单独CHE比较更易导致严重贫血,其余亚组的比较没有统计学意义。2网络Meta分析的结果PARP抑制剂治疗OC导致严重不良反应的结果:总严重不良反应:奥拉帕尼400mgbid,奥拉帕尼300mgbid,卢卡帕尼600mgbid,尼拉帕尼300mgbid导致总严重不良反应发生的风险可能比安慰剂大。四种干预措施的后验概率排序显示,奥拉帕尼400mgbid排序最优。严重恶心:奥拉帕尼400mgbid,奥拉帕尼300mgbid,卢卡帕尼600mgbid,尼拉帕尼300mgbid与安慰剂比较没有统计学差异,其概率排序显示,尼拉帕尼300mgbid排序最优。严重疲劳:尼拉帕尼300mgbid与安慰剂比导致疲劳的风险可能更大,其余三种干预措施与安慰剂比没有统计学意义。其排序结果显示,奥拉帕尼300mgbid排序最优。严重呕吐:尼拉帕尼300mgbid与安慰剂比导致呕吐的风险可能更大,其余三种干预措施与安慰剂比没有统计学意义。其排序结果显示,卢卡帕尼300mgbid排序最优。严重贫血:尼拉帕尼300mgbid与安慰剂比较更易导致贫血,奥拉帕尼300mgbid、卢卡帕尼600mgbid与安慰剂比较导致严重贫血的风险更大。其概率排序的结果显示,奥拉帕尼300mgbid最优,尼拉帕尼300mgbid最差。严重中性粒细胞减少:尼拉帕尼300mgbid、卢卡帕尼300mgbid与安慰剂相比导致严重中性粒细胞减少的风险可能更大,其余两种干预措施与安慰剂比无统计学差异。概率排序结果显示,奥拉帕尼300mgbid最优,尼拉帕尼300mgbid最差。PARP抑制剂+CHE及单独CHE治疗OC导致严重不良反应的结果:总严重不良反应:维拉帕尼60mgqd+CHE与CHE比较导致严重不良反应发生的风险可能更大,奥拉帕尼200mgbid+CHE与CHE比较无统计学意义。三种干预措施中,维拉帕尼60mgqd+CHE排序最优。严重恶心:CHE、奥拉帕尼400mgbid、奥拉帕尼200mgbid+CHE、奥拉帕尼200mgbid、维拉帕尼60mgqd+CHE五种干预措施之间均无统计学意义。其概率排序显示,奥拉帕尼400mgbid排序最优。严重疲劳:五种干预措施之间均无统计学意义。其概率排序显示,奥拉帕尼200mgbid排序最优。严重呕吐:五种干预措施之间均无统计学意义。其概率排序显示,奥拉帕尼200mgbid排序最优。严重贫血:奥拉帕尼200mgbid+CHE较单独CHE导致严重贫血的风险更大,其余干预措施之间无统计学差异。概率排序结果显示,CHE排序最优。严重中性粒细胞减少:奥拉帕尼200mgbid+CHE、维拉帕尼60mgqd+CHE与CHE比较没有统计学差异。概率排序结果显示,CHE排序最优。结论:1.无论复发性卵巢癌患者是否具有BRCA mt,PARP抑制剂都能提供有效的治疗,特别对有BRCA mt的患者有最大的益处。2.奥拉帕尼可能是PARP抑制剂中毒性相对较小的药物,用于复发性卵巢癌治疗相对安全。3.卢卡帕尼治疗OC导致严重呕吐发生的概率最小,其可能是PARP抑制剂中胃肠道毒性较小的药物。4.尼拉帕尼导致严重贫血、中性粒细胞减少的概率都最大,其可能是PARP抑制剂中导致血液系统毒性最为严重的药物。5.PARP抑制剂联合化疗与单独PARP抑制剂或单独化疗相比,可能更易导致严重不良反应的发生。
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