叶酸受体α在宫颈癌及CIN中的表达及其筛查价值的探究

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目的:探讨叶酸受体α(FR-α)在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)组织及宫颈癌组织中的表达水平,为宫颈癌以及CIN新的筛查及诊断方法提供科学依据。方法:通过选取2017年9月至2020年1月期间,于我院行全子宫切除术的患者共计172例,其中宫颈癌69例,CIN 63例(其中低级别宫颈上皮内瘤变(LSIL)21例,高级别宫颈上皮内瘤变(HSIL)42例),子宫肌瘤40例(作为正常对照组),以最终的组织病理学诊断结果为金标准。通过免疫组化实验检测FR-α在宫颈不同病变组织中的表达水平。再随机选取8例正常宫颈和8例宫颈癌组织,通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western Blot两种实验方法进一步检测宫颈癌及正常宫颈组织中FR-α的表达水平。应用SPSS25.0进行数据分析,计量资料以均数±标准差表示,组间比较采用独立样本T检验;计数资料采用Kruskal-Wallis单因素ANOVA(k样本)检验;阳性率及强阳性率的差异采用卡方检验,P<0.05具有统计学意义。结果:1)FR-α在正常宫颈组、LSIL组、HSIL组、宫颈癌组的阳性表达有差异,Z=25.606,P<0.001;进一步的亚组分析结果显示,其中正常宫颈组与HSIL组FR-α表达有差异(P=0.001);正常宫颈组与宫颈癌组FR-α表达有特别显著差异(P<0.001);而FR-α在正常宫颈组与LSIL组、LSIL组与HSIL组、HSIL组与宫颈癌组的表达无差异。2)FR-α在正常宫颈组、LSIL组、HSIL组、宫颈癌组表达的阳性率依次为67.50%,85.70%,88.10%,78.30%差异无统计学意义(?~2=5.890,P=0.117)。正常宫颈组、LSIL组、HSIL组、宫颈癌组患者FR-α的强阳性表达率分别为15.0%,33.3%,59.5%,66.7%,差异有统计学意义(?~2=31.048,P<0.001)。3)以正常宫颈组FR-αmRNA表达量为计算标准,计算宫颈癌组中FR-αmRNA的相对表达量,结果显示正常宫颈组和宫颈癌组FR-αmRNA相对表达量相比差异具有统计学意义(P=0.005)。4)采用Western Blot法对正常宫颈组织和宫颈癌组织的蛋白进行检测,使用抗人FR-α的多克隆抗体,内参为GADPH,以相对灰度比值代表FR-α蛋白表达量的高低。结果显示,与正常宫颈组织相比,FR-α在宫颈癌组织高表达,差异具有统计学意义(P=0.012)。结论:FR-α在正常宫颈组织中呈现出低表达,而在HSIL及宫颈癌组织中高表达。并随着宫颈病变等级的加重,FR-α的强阳性率逐渐增加,提示FR-α对宫颈癌及HSIL具有一定的筛查及诊断价值。
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