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钙黏蛋白家族(Cadherinfamily)是一类重要的细胞黏附因子,其表观遗传学改变与肿瘤的浸润和转移有密切关系。在本实验研究中,我们用RT-PCR的方法检测了鼻咽癌细胞株及肿瘤组织,正常鼻咽细胞株及正常鼻咽组织中R-cadherin基因的mRNA转录表达水平,并用甲基化特异性PCR的方法检测了上述样本中R-cadherin的DNA甲基化状态,我们发现4个鼻咽癌细胞株(CNE1、CNE2、C666-1、HONE1)和2个鼻咽癌移植瘤(C15,C17)中R-cadherin基因完全表达沉默,而在鼻咽癌细胞株TW03和正常鼻咽上皮永生化细胞株NP69的转录水平接近。鼻咽癌组织中R-cadherin基因的转录表达水平低于正常鼻咽组织中的水平;用甲基化特异性PCR检测发现5个鼻咽癌细胞株、2个鼻咽癌移植瘤和94.3% (50/53)的鼻咽癌组织中R-cadherin基因为甲基化,而NP69与10例正常鼻咽上皮组织中则全为非甲基化。我们进一步用5-aza-dC处理R-cadherin基因失活的两个鼻咽癌细胞株,发现5-aza-dC能完全恢复这些细胞中R-cadherin基因的转录表达,说明启动子区域CpG岛的高甲基化是鼻咽癌中R-cadherin基因转录表达失活的直接原因。为进一步研究R-cadherin在鼻咽癌中的作用,我们从正常人脑组织中克隆了 R-cadherin基因的CDS全长,亚克隆入p-3×FLAG载体中,构建了 p-3×FLAG-R-cadherin真核表达载体,并转染R-cadherin表达沉默的鼻咽癌细胞株HONE1,通过筛选获得稳定转染R-cadherin的鼻咽癌细胞株。经过生长抑制实验、克隆形成实验、wound healing及荧光染料示踪功能实验发现,R-cadherin能抑制鼻咽癌细胞的增殖,减少鼻咽癌细胞克隆形成,抑制鼻咽癌细胞的迁移运动及增加细胞间的缝隙连接水平。我们的结果显示:鼻咽癌中R-cadherin基因因启动子区DNA高甲基化而转录表达下调,鼻咽癌中R-cadherin基因的高甲基化是一个肿瘤特异性的频发事件;R-cadherin可抑制鼻咽癌细胞的恶性生物学行为,减缓鼻咽癌细胞的生长和侵袭,是鼻咽癌的候选抑癌基因。