【摘 要】
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药用天然高分子载药材料,由于其降解性能过快,达不到一些特定的药物对载药材料的要求,如肠道系统药物,我们需要其在胃中不会被降解及吸收,但天然高分子材料,稳定性较差,就会在胃中被降解吸收,所以我们就需要改善载药材料的降解性能,使药物能够顺利到达肠道中,一般我们会将天然载药材料与合成载药材料混合,制备出我们所需要的载药缓释材料。可降解聚氨酯弹性体(poly(ether ester urethane)ur
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药用天然高分子载药材料,由于其降解性能过快,达不到一些特定的药物对载药材料的要求,如肠道系统药物,我们需要其在胃中不会被降解及吸收,但天然高分子材料,稳定性较差,就会在胃中被降解吸收,所以我们就需要改善载药材料的降解性能,使药物能够顺利到达肠道中,一般我们会将天然载药材料与合成载药材料混合,制备出我们所需要的载药缓释材料。可降解聚氨酯弹性体(poly(ether ester urethane)urea(PEEUU))是聚氨酯家族的重要成员,PEEUU具有良好的机械强度,可加工性和生物相容性的良好特性,并且降解后不会对人体细胞或组织产生有害产物,可以用作理想的生物材料,因此,将可降解聚氨酯与天然材料混合,通过静电纺丝制备的纳米纤维支架,使其更能够满足药物释放对材料性能的要求。本文旨在研究一种能够应用于药物缓释系统中的可降解纳米纤维载药材料。本研究中,我们首先通过溶液聚合的方法,制备出PEEUU,其中软段部分为聚乙二醇(PEG)和聚己内酯二醇(PCL,Mn=200),硬段部分为六亚甲基二异氰酸酯(HDI),扩链剂为1,4-丁二氨。根据PEEUU的红外分析可以知道,分子中含有大量的氨基甲酸酯基团,并且不含反应基团-NCO与-OH,说明PEEUU的合成是成功的。再采用剥离重组的方法合成丹参素水滑石载药(DSS-LDH),首先将多层水滑石(LDH)通过甲酰胺剥离成单层LDH,再将药物丹参素(DSS)与单层LDH进行杂化,合成DSS-LDH纳米杂化物。对得到的DSS-LDH进行载药量分析,可以知道DSS-LDH载药量为31.5%,说明LDH的载药性能良好,DSS-LDH的XRD和FTIR测试结果表明,DSS成功的插入到LDH的层间。主要研究内容如下:第二章与第三章的主要内容:在本实验中,将PEEUU分别与明胶(GE)和丝素蛋白(SF)物理混合并进行电纺丝,制成出5种质量比不同的PEEUU/GE混合物(PEEUU/GE的质量比分别为0:100、30:70、50:50、70:30,100:0分别称为GE100,GE70,GE50,GE30,GE0)和5种质量比不同的PEEUU/SF混合物(PEEUU/SF=0:100、30:70、50:50、70:30,100:0,分别称为SF100,SF70,SF50,SF30,SF0)。SEM照片显示PEEUU/SF的纤维分布比PEEUU/GE的纤维分布更均匀。PEEUU的FTIR表明该化合物已成功合成。从机械性能方面来看,GE30,GE100和SF30和SF100具有最佳的机械性能。TG分析结果表明,随着GE和SF含量的增加,PEEUU/GE复合纳米纤维膜和PEEUU/SF复合纳米纤维膜的初始分解温度会明显降低。第四章的主要内容:将制备好的DSS-LDH与PEEUU/SF和PEEUU/GE中性能较好的复合纳米纤维膜复合,再将所配制的溶液进行静电纺丝,得到最优化的载药纳米纤维膜。对载药纳米纤维膜进行SEM,力学性能测试以及载药性能分析等。结果表明,DSS-LDH可以均匀的分散在载药复合纳米纤维膜中,纳米纤维膜的力学性能降低,亲疏水性能不变,药物的缓释性能增加。综上所述,结合DSS-LDH与纳米纤维膜的优点,将DSS-LDH包载在纳米纤维膜内,在药物缓释领域具有广阔的应用前景。根据实验结果来看,载药复合纳米纤维膜能够很好的延长药物的缓释周期,可以使药物在人体中长期保持一定的浓度,减少患有心血管疾病的病人的给药次数,对患者有很好应用前景。随着医学水平的不断发展,人们对药物的性能要求也越来越高,必将有更好的载药复合纳米纤维支架,甚至其他种类的缓释体系不断被发现。
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