[目的]信号素4D即轴突导向因子Semaphorin4D可简写为Sema4D,也称CD100,其在多种类型的肿瘤组织中异常高表达,并在肿瘤的周期、凋亡、侵袭转移、增殖、促血管发生及血管生成拟态起着重要的作用。但是,关于信号素4D对急性白血病的影响的研究报道很少。本研究从运用肿瘤数据库的方法检索Sema4D对各种肿瘤的影响然后结合试验的方法检测Sema4D在急性白血病患者中的表达情况,通过构建的慢病毒载体,包装干扰及过表达信号素4D慢病毒,体内、体外实验观察信号素4D对急性淋巴细胞白血病细胞增殖、凋亡、周期等生物学行为的影响,再研究信号素4D相关的下游信号通路蛋白,探索信号素4D对急性白血病的影响及机制,希望能够对急性白血病的诊断和治疗提供新的靶点。[方法]运用 Oncomine、GEPIA、Kaplan-Meier Plotter 数据库检索 Sema4D 在各种肿瘤中的表达情况及其对肿瘤生存预后的影响;使用ELISA和蛋白质免疫印迹法检测急性白血病患者中分泌型及膜型Sema4D的表达情况。利用干扰及过表达信号素4D慢病毒感染急性淋巴细胞白血病细胞系,体外实验采用凋亡实验、周期实验,研究Sema4D对急性淋巴细胞白血病细胞系增殖、周期、凋亡等生物学行为的影响;采用裸鼠成瘤实验,检测Sema4D对异体移植瘤生长、增殖、凋亡的影响。并在急性白血病患者样品、急性淋巴细胞白血病细胞株、急性淋巴细胞白血病异体移植瘤中检测信号素4D相关的下游信号通路蛋白的变化,使用PI3K抑制剂和ERK抑制剂,探讨信号素4D影响PI3K及ERK磷酸化调控急性白血病生物学行为变化的分子机制。[结果]信号素4D在急性淋巴/髓系白血病（ALL/AML）、乳腺癌、膀胱癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、食管癌、前列腺癌等癌症中是高表达,而在脑神经胶质瘤、在黑色素瘤、胶质母细胞瘤,肾嫌色细胞瘤中是低表达。在卵巢癌、肺癌、肝癌患者中Sema4D的表达对生存预后影响不明显;在乳腺癌、膀胱癌、肾嫌色细胞癌、黑色素瘤及胸腺瘤中Sema4D高表达患者的预后好,而在急性髓系白血病、胃癌中Sema4D高表达患者的预后差。Sema4D以及分泌型Sema4D（sSema4D）在急性白血病患者中都是高表达的。用干扰及过表达信号素4D慢病毒感染急性淋巴细胞白血病细胞系并构建动物模型检测其生物学行为发现:干扰信号素4D慢病毒能够使G0/G1期细胞的百分比增多,使S期细胞百分比减少来影响细胞周期还能通过促进细胞的凋亡抑制肿瘤生长,并能够通过促进异体移植瘤细胞的凋亡从而抑制异体移植瘤的生长;而过表达信号素4D慢病毒能够使G0/G1期细胞的百分比减少,S期及G2/M期细胞的百分比增多来影响细胞周期还能通过抑制细胞的凋亡促进肿瘤生长。通过在急性白血病患者、急性淋巴细胞白血病细胞系、急性淋巴细胞白血病异体移植瘤中检测信号素相关的下游信号通路蛋白发现:在白血病患者中p-PI3K、p-ERK显著升高且与信号素4D呈正强关关系,但是p-AKT升高不明显但与信号素4D呈中等强度关系。在急性淋巴细胞白血病细胞系中:抑制信号素4D的表达能够使p-PI3K/PI3K、p-ERK/ERK减少,但是p-AKT/AKT减少不明显,过表达信号素4D能够使p-PI3K/PI3K、p-ERK/ERK显著增多,而p-AKT/AKT水平增加的不明显。在异体移植瘤中:过表达信号素4D能够使p-AKT、p-ERK升高,而抑制信号素4D表达使p-AKT、p-ERK降低。我们使用PI3K、ERK抑制剂作用于过表达信号素4D急性淋巴细胞白血病细胞系后发现:PI3K及ERK抑制剂能够逆转信号素4D原本通过减少G0/G1期的细胞,增加S及G2/M期的细胞来影响细胞的周期这一生物学行为。PI3K及ERK抑制剂还能逆转信号素4D抑制细胞凋亡这一生物学行为。[结 论]（1）信号素4D（Sema4D）高表达于多种肿瘤中且能够影响肿瘤患者的生存期限;膜型及分泌型信号素4D在急性白血病患者中升高,且高表达信号素4D的急性髓系白血病患者生存预后较差。（2）信号素4D可以通过减少G0/G1期增加S期及G2/M期细胞的百分比来影响急性淋巴细胞白血病细胞的周期并抑制细胞凋亡来影响其生物学行为。（3）信号素4D能够介导PI3K、AKT、ERK磷酸化,并能通过PI3K/AKT信号通路及ERK信号通路影响细胞增殖、周期、凋亡等生物学行为。（4）PI3K可能通过CDK1、CDKN1A两个分子影响细胞周期,ERK可能通过CDK1分子影响细胞周期;PI3K可能通过Bcl-XL分子影响细胞凋亡,ERK可能通过Bcl-XL、Bcl-2、BAX分子影响细胞凋亡。