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目的通过建立同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）诱导的仔鼠先天性心脏病（Congenital heart defect,CHD）模型,观察仔鼠心脏畸形情况,探讨不同剂量的Hcy对CHD仔鼠心肌病理损害程度与血清反应因子（Serum response factor,SRF）表达水平的关系,进一步探讨Hcy导致CHD的分子机制。方法40只S-D孕鼠随机分为四组:低剂量Hcy建模组（A组）、高剂量Hcy建模组（B组）,高剂量Hcy+FA+VitB12干预组（C组）,对照组（D组）,每组各10只。大鼠妊娠第7～17天腹腔注射不同剂量的Hcy:A组1%Hcy 0.1ml/10g.Wt/d、B组2%Hcy 0.1ml/10g.Wt/d、C组2%Hcy 0.1ml/10g.Wt/d、D组用生理盐水0.1ml/10g.Wt/d注射,C组自确定妊娠起至分娩,按FA 0.05mg/10g.Wt/d+VitB12 1mg/10g.Wt/d饮水喂养。分娩当天解剖仔鼠,体视显微镜观察仔鼠心脏畸形情况。A、B、C三组选取CHD仔鼠心脏各2例,D组选取非CHD心脏2例,利用光镜和透射电镜观察仔鼠心肌形态学的病理改变;选取A、B、C三组CHD仔鼠心脏9例、10例、8例,A、B、C三组非CHD仔鼠心脏及D组非CHD仔鼠心脏各10例,提取RNA应用Real time PCR检测SRF mRNA在仔鼠心脏的表达情况。选取A、B、C三组CHD仔鼠心脏各2例,非CHD仔鼠心脏及D组非CHD仔鼠心脏各5例,利用免疫组化法检测各组SRF蛋白阳性表达的平均光密度。结果1.A、B、C、D的平均产仔数分别是12.1只、9.0只、11.6只及13.6只,A、B、C组平均产仔数均低于D组,p值均＜0.01,差异有统计学意义;A、B、C三组之间两两比较,p值均＜0.01,差异有统计学意义,平均产仔数A组＞C组＞B组。2.A、B、C、D组仔鼠心脏畸形率分别是9.17%、13.50%、8.77%、0.74%,A、B、C组仔鼠心脏畸形率均高于D组,p值均＜0.01;A、B、C三组之间两两比较,p值均＞0.05,差异无统计学意义。3.A、B、C、D四组仔鼠心肌组织的细胞和亚细胞形态学观察:与D组相比,A、B、C三组CHD仔鼠心肌组织均表现出不同程度的凋亡改变,且损伤程度B组＞A组,B组＞C组。4.SRF mRNA在A、B、C、D四组仔鼠心脏表达的比较:A、B、C三组CHD仔鼠心脏与本组内非CHD及D组非CHD仔鼠心脏表达比较,p值均＜0.01,SRF mRNA在CHD仔鼠心脏中的表达低于非CHD仔鼠;A、B、C三组CHD仔鼠心脏中的表达比较:A组与B组、B组与C组比较,p值均＜0.001,A组与C组比较,p值＞0.05;A、B、C、D四组非CHD仔鼠心脏组织中的表达,p值均＞0.05;SRF mRNA表达水平与Hcy剂量呈负相关,p＜0.01。5.SRF蛋白在A、B、C、D四组仔鼠心脏表达的比较:A、B、C三组CHD仔鼠心脏与本组内非CHD及D组非CHD仔鼠心脏的表达相比,p值均＜0.01,SRF蛋白在CHD仔鼠心脏中的表达低于非CHD仔鼠;A、B、C三组CHD仔鼠心脏中的表达比较:A组与B组、B组与C组比较,p值均＜0.001,A组与C组比较,p＞0.05;A、B、C、D四组非CHD仔鼠心脏组织中的表达,p值均＞0.05;Hcy剂量与SRF蛋白表达水平呈负相关,p＜0..1。结论1、Hcy对大鼠仔鼠具有胚胎毒性和细胞毒性。2、Hcy可降低SRF mRNA和蛋白的表达,SRF mRNA和蛋白的低表达可能与仔鼠CHD发生有关,且与Hcy剂量呈负相关。3、FA+VitB12可以降低Hcy的胚胎毒性和细胞毒性。