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视黄酸早期诱导转录因子1(retinoic acid early transcript 1,Rae1)是小鼠NKG2D配体(NKG2D ligands,NKG2DLs)家族中的成员。NKG2DLs是一类一般表达在肿瘤细胞和被感染细胞表面的配体,肿瘤细胞表达的NKG2DLs与其受体NKG2D的结合能够激活NK细胞和T细胞介导的肿瘤杀伤作用并一直被认为是机体免疫系统行使免疫监视功能和抑制肿瘤生长的重要防线。然而,近年来的研究发现了NKG2D/NKG2DL信号能够促进肿瘤生长的现象,但肿瘤细胞表达的NKG2DLs促肿瘤发展的机制尚不明确。肿瘤细胞表达的NKG2DLs可能受到其表达的TLR9的调控,这可能是造成Cp G ODN(TLR9激动剂)临床疗效不理想的原因。本研究以Rae1这种小鼠NKG2DL为研究对象,利用多种小鼠肿瘤模型及体外共培养体系,发现了肿瘤细胞表达的Rae1具有调节其他NKG2DLs表达水平和促进肿瘤发展的作用,并确定其作用机制为通过m TOR和STAT3信号通路促进肿瘤生长,而肿瘤细胞表达的Rae1可能通过影响肿瘤细胞TLR9的表达水平而使Cp G ODN的抗肿瘤效果不佳。本研究为明确NKG2D/NKG2DL信号促肿瘤发展作用和可能机制奠定了实验基础,并为肿瘤免疫治疗提供新的治疗策略。