肺腺癌AKT、p-AKT的表达与PD-L1关系及临床意义的研究

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目的:PI3K/AKT/mTOR信号通路的失调与肺腺癌的发生发展密切相关。有研究发现该信号通路与肿瘤PD-L1的表达有关,但仍存争议。本研究分析AKT、p-AKT在肺腺癌中的表达、与临床病理特征的关系及对肺腺癌预后的影响,并探讨AKT、p-AKT与PD-L1之间的相关性。方法:应用免疫组织化学方法检测110例肺腺癌手术标本中AKT、p-AKT和PD-L1的表达。采用卡方检验和FISH精确检验分析AKT、p-AKT与肺腺癌临床病理特征的相关性;应用Spearman秩相关法分析AKT、p-AKT与PD-L1之间的相关关系;采用Kaplan-Meier生存曲线法及Log-rank检验进行生存分析,并利用COX回归模型对其进行多因素分析,P<0.05有统计学意义。结果:AKT和p-AKT在肺腺癌细胞质和细胞核中呈阳性表达,阳性率分别为64.5%(71/110)和44.5%(49/110),与EGFR基因突变密切相关(p=0.016,p=0.014),但与性别、年龄、分期、吸烟状态、分化程度和淋巴结转移情况无明显相关(p>0.05)。PD-L1在肺腺癌细胞膜和细胞质中呈阳性表达,阳性率为38.2%(42/110)。肺腺癌细胞PD-L1表达与AKT(r=0.036,p=0.387)无关,与p-AKT(r=0.162,p=0.063)呈负相关趋势。AKT、p-AKT对肺腺癌术后患者的3年无病生存率及3年生存率均无明显影响(P>0.05)。肿瘤TNM分期(p=0.014)和复发类型(P=0.000)分别是影响肺腺癌术后复发/转移和3年生存率的独立危险因素。结论:肺腺癌组织中存在PI3K/AKT/mTOR信号通路的活化,EGFR基因突变可激活该信号通路。p-AKT与PD-L1之间呈负相关趋势,提示EGFR下游通路PI3K/AKT/mTOR可能负向调控PD-L1的表达。未发现AKT、p-AKT对肺腺癌术后患者预后的影响。肿瘤TNM分期是影响肺腺癌术后复发/转移的独立因素。复发类型是影响肺腺癌术后生存的独立因素。
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