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目的：通过对26例面肩肱型肌营养不良症(FSHD)患者的临床资料及肌活检组织病理结果进行分析,总结FSHD的临床及肌肉病理特点,总结FSHD肌肉病理中炎性浸润及血管炎性病理改变的特点并观察FSHD肌组织中新生血管数量的变化,应用实时荧光定量PCR(RT-PCR)方法对血管生成相关基因表达进行定量分析,探讨血管因素在FSHD发病机制中的作用。方法：选取2007～2009年在山东大学齐鲁医院神经肌肉病理研究室进行肌肉活检的26例FSHD患者,全部入选患者均符合FSHD临床诊断标准。根据患者肌活检组织HE切片,按有无炎性细胞浸润分为非炎性浸润组和炎性浸润组,并根据炎症细胞浸润的部位不同将炎性浸润组分为肌内膜炎、血管周围炎及跨壁血管炎三个亚组。比较非炎性浸润组和炎性浸润组两组患者的主要临床特点,包括性别、家族史、发病年龄、病程、受累部位及对称性、肌酸激酶(CK)值及肌电图表现。同时收集20例炎症性肌病患者(多发性肌炎、皮肌炎各10例)肌活检组织作为炎性对照组。另外选取10例有肌无力症状但肌活检病理正常,最终证实为其他系统疾病而非神经肌肉病的病例作为正常对照组。对炎性对照组及FSHD中炎性浸润组行抗CD4、抗CD8、抗CD20及抗CD68分子免疫组织化学染色观察浸润的炎症细胞的类型。对血管周围具有炎症细胞浸润的FSHD肌活检组织行抗CD3分子、抗血管平滑肌肌动蛋白(SMA)免疫组织化学染色及双重免疫荧光组织化学染色,以证明部分FSHD患者肌组织中炎症细胞已经浸润血管壁形成血管炎。对FSHD及正常对照组肌活检组织行抗CD34分子免疫组织化学染色以观察两组肌组织中血管数量的变化。应用实时荧光定量PCR(RT-PCR)方法对FSHD各组及正常对照组的VEGF A、VEGF C、FRG1、VE-cadherin和DUX4 mRNA的表达进行定量分析。结果：1.26例FSHD患者发病年龄为25.2±12.6岁,病程7.8±7.3年,男女之比为1.6：1,其中5例患者有家族史。所有的患者均表现为面肌、肩胛带肌及上肢肌群的进行性无力和萎缩,18例患者骨盆带肌及或下肢远端受累,24例两侧不对称受累。2. FSHD肌活检组织的主要病理学特点为：20例肌活检组织符合肌营养不良病理改变,表现为肌纤维坏死伴吞噬现象及再生纤维,肥大及劈裂纤维,内核纤维增多,结缔组织明显增生；6例仅为轻度肌源性改变,可见肌纤维大小轻、中度不等及散在的小角形纤维。2例可见不典型破碎红纤维,1例可见镶边空泡形成。肌原纤维网格状结构排列紊乱,其中5例可见分叶状纤维,4例可见虫蚀样纤维,4例可见涡轮状纤维,2例可见靶样或轴空样纤维。17例(65.4%)可见灶性炎性细胞浸润,其中4例炎细胞仅位于肌内膜,7例为血管周围炎,6例血管壁内可见炎细胞浸润,为跨壁的血管炎。免疫组化染色证实浸润的炎症细胞主要为CD4+T淋巴细胞及CD20+B淋巴细胞。3.炎性对照组中,皮肌炎肌组织中浸润的炎症细胞类型与FSHD类似,而多发性肌炎则以CD8+T淋巴细胞为主。4.免疫组化染色证实炎性浸润组的FSHD患者肌组织中新生血管增生较非炎性浸润组及正常对照组显著。5. FSHD肌肉组织中VEGF-A、VEGF-C、FRG1、VE-cadherin及DUX4 mRNA的表达水平：①FRG1:FSHD肌肉组织中FRG1 mRNA表达(1.39±0.12)和对照组(1.47±0.07)相比无明显统计学差异,但是在FSHD各亚组中,炎性浸润组(1.84±0.41)明显高于非炎性浸润组(0.97±0.21) (P<0.05),尤其是跨壁血管炎组(2.14±0.17)最为明显,高于肌内膜炎组(1.42±0.14)(P<0.05),但和血管周围炎组相比差异无统计学意义。②DUX4:FSHD肌肉组织中DUX4 mRNA表达(0.35±0.05)和对照组(0.27±0.09)相比无明显统计学差异(P>0.05),且在FSHD各亚组之间其表达差异均无统计学意义。③VEGF-C:FSHD肌肉组织中VEGF-C mRNA表达(1.58±0.26)显著高于对照组(0.76±0.15)(P<0.01),在FSHD各亚组中,炎性浸润组(2.26±0.71)明显高于非炎性浸润组(0.43±0.03)(P<0.05),跨壁血管炎组(2.82±0.15)和血管周围炎组(2.37±0.53)明显高于肌内膜炎组(0.82±0.21)(P<0.01),但跨壁血管炎组和血管周围炎组相比差异无统计学意义。④VEGF-A: FSHD肌肉组织中VEGF-A mRNA表达(2.29±0.36)显著高于对照组(0.89±0.16)(P<0.01),在FSHD各亚组中,炎性浸润组(3.09±0.33)明显高于非炎性浸润组(0.68±0.19) (P<0.05),尤其是跨壁血管炎组(3.84±0.33)最为明显,明显高于肌内膜炎组(1.53±0.49)(P<0.05)和血管周围炎组(2.91±0.27) (P<0.05)。⑤VE-cadherin:FSHD肌肉组织中VE-cadherin mRNA表达(0.87±0.11)显著高于对照组(0.28±0.05)(P<0.05),在FSHD各亚组中,炎性浸润组(1.28±0.17)明显高于非炎性浸润组(0.25±0.01) (P<0.05),尤其是跨壁血管炎组(1.52±0.25)最为明显,明显高于肌内膜炎组(0.45±0.13)(P<0.05),但和血管周围炎组(1.36±0.12)比较差异无统计学意义,血管周围炎组明显高于肌内膜炎组(P<0.05)。⑥FSHD各亚组中,炎性浸润组VEGF-A、VEGF-C、FRG1、VE-cadherin表达水平均明显高于非炎性浸润组,尤其是跨壁血管炎组最为明显,并且这种表达的差异和FRG1的表达水平呈正相关(VEGF-A rs=0.447, P<0.02; VEGF-C rs=0.382, P<0.05; VE-cadherinrs=0.459, P<0.02)结论1.具有炎性浸润的FSHD肌组织内,除了以往认为的肌内膜炎及血管周围炎,亦可见到典型的跨壁血管炎。2.具有炎性浸润的FSHD患者的肌组织中血管增生显著。3.血管相关基因VEGF和VE-cadherin表达水平在FSHD肌肉组织发生炎性浸润尤其是发生血管炎时,表达明显上调,并和FRG1的表达水平呈正相关。4.血管病理因素可能与本病的发病机制有关。