水银(制)与合成硫化汞的物质基础及毒性初步研究

来源 :内蒙古医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:aibang027123456
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目的:  通过研究制水银的结构形貌,利用简单的化学方法合成与其有效成分结构相似的硫化汞药物,以避免传统工艺炮制对环境造成的污染,进而从溶出性质及毒理学角度对两药对比研究。  方法:  1)组分分析:采用扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)观察分析制水银的形貌与粒径、X射线衍射(XRD)分析其结构、硫氰酸铵滴定法测定硫化汞的含量、四氯化碳提取法测定硫的含量;采用湿法合成制备硫化汞,再按制水银中组分分析方法分析合成硫化汞的形貌结构和组成。  2)溶出性质研究:比较两药物溶出度有无差异,通过双硫腙比色法研究pH值、氨基酸和蛋白质等因素对汞溶出量的影响,质谱分析溶出形式。  3)单次给药毒代动力学研究:在建立生物样品中汞测定方法的基础上,研究了制水银与合成硫化汞单次给药在动物(大鼠)体内的毒代动力学,计算相关参数。  4)亚急性毒性研究:观察连续给药第3、6、9、12d时汞在动物体内的血药浓度随给药时间的变化;连续给药12d后以及恢复两周后汞的血尿生化指标、心、肝、肾中汞的蓄积情况。  结果:  1)组分分析:制水银形状不规则,由很多硫化汞小颗粒分散在大块的硫磺颗粒中,尺寸在100~200纳米之间,由73.81%的硫化汞和29.15%的硫组成;合成硫化汞粉末形状规则为六角边形,是直径为70±10纳米、厚度为20±5纳米晶体,硫化汞纯度为98.86%。  2)溶出性质:制水银溶出度显著大于合成硫化汞的溶出度;pH值和硫对汞的溶出影响较大,胃蛋白酶、胰蛋白酶以及甘氨酸对两样品中汞的溶出无促进作用。  3)单次给药动力学参数:两药物的Ke、Cmax均很接近,其它药代动力学参数有差异(P<0.05)。  4)毒理学研究:制水银在给药第九天后汞的血药浓度有下降的趋势,合成硫化汞在给药第9d到第12d无显著变化;恢复两周后两药均可恢复到正常水平;汞在组织内的蓄积量为肾>肝>心,在连续给药12d后以及恢复两周后,制水银与合成硫化汞在组织内蓄积情况无显著性差异(P>0.1),两药在恢复两周后与连续给药组比均有差异(P<0.05)。  结论:  制备了与制水银尺寸大小相接近的纳米级硫化汞药物,生物利用度较高,两者的毒性大体一致。
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