慢性束缚应激对杏仁核GABABR表达的影响及机制研究

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作为大脑边缘系统的关键组成部分,杏仁核在高等动物(包括人类)的情感形成和表达过程中发挥着不可或缺的作用。通过接收并整合海马、皮层以及丘脑等周围脑区的信息输入,杏仁核将周边环境中的危险信息传递至脑干等与恐惧、焦虑表达相关的下游脑区,从而产生相应的情感反应。众所周知,杏仁核在静息状态下呈现出明显的高抑制状态,其自发性放电活动明显弱于周边脑区,但是在各种应激状态下,这种高抑制性状态就会被解除,从而允许应激信息从杏仁核传至下游脑区并产生适度的反应。长期的应激刺激会使杏仁核过度兴奋,并引发生物体产生持续性的焦虑反应,但目前对于上述过程产生的神经分子机制仍知之甚少。大脑中的B型GABA受体(GABABR)是介导GABA递质抑制性作用的重要受体之一。先前研究表明,杏仁核内GABABR的激活可以特异性地抑制周边脑区与兴奋性锥体神经元间的突触传递,从而参与维持杏仁核的高抑制状态。而敲除GABABR基因的小鼠则表现出持久性的焦虑症状,提示GABABR对于焦虑的形成和表达有一定的抑制作用。但目前尚未明确的是,杏仁核内GABABR是否参与了由慢性应激暴露等自然因素引发的焦虑障碍。为此,在建立慢性束缚应激小鼠模型的基础上,利用行为学、免疫组织化学、酶联免疫反应和全细胞脑片膜片钳技术,观察了慢性束缚应激对杏仁核GABABR表达及功能的影响。结果表明:慢性束缚应激模型能够使小鼠变得多动、焦躁、过度活跃,但没有改变小鼠的探索性能;经过慢性束缚应激的小鼠,其杏仁核内的GBR1亚基表达水平略有降低,而GBR2亚基显著性地增加。此外,在束缚应激恢复十天的小鼠,杏仁核内的GBR1的表达水平与应激组没有区别,而GBR2亚基则出现显著性地降低。慢性束缚应激对外侧杏仁核的GABABR电流没有明显影响。上述研究结果为阐明慢性束缚应激影响小鼠杏仁核GABABR的表达和功能提供了相应的实验依据,这对于焦虑症等情感障碍的防治具有一定的参考作用。  
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