研究背景和目的结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均位居前三。近年来,全球范围内结直肠癌的发病率逐年上升,发病年龄亦越来越年轻化。结直肠癌相关的主要死亡原因为肿瘤扩散转移,据文献报导,约有20%的患者在初次就诊时就已经发生肿瘤转移。结直肠癌的转移是一个十分复杂的生物学过程,机制尚不完全明了。因此,寻找结直肠癌转移过程中的分子靶点显得尤为重要。Cdc42是小GTP酶Rho家族的成员,在参与维持细胞骨架、细胞极性、分子运输等方面发挥作用。通过文献复习,发现Cdc42在多种肿瘤中过度激活,会导致肿瘤的不断发展,影响肿瘤的演进。E-钙粘蛋白是粘附连接的主要组成部分,参与维持细胞极性,其低表达与肿瘤转移行为有关。课题组前期研究发现Cdc42在结直肠癌临床样本中表达分布模式存在差异,Cdc42阳性定位于细胞浆,表达朝向腺管中心,位于腺体顶端定义为向心性表达,表达背离腺管中心,位于腺体基底部定义为离心性表达。且离心性表达提示肿瘤可能以此为起点开始发生侵袭。那么Cdc42离心性表达是否和E-cadherin分子之间存在关系呢?我们进行了系列实验来检测Cdc42和E-cadherin在结直肠癌组织中的表达分布情况,验证二者的调控关系,并分析与临床病理参数之间的相关性,为结直肠癌患者预后评估提供新指标及临床潜在治疗靶点。研究方法首先,收集南方医院存档的2007年1月至2008年12月期间的所有结直肠癌标本,同时收集临床及随访资料,剔除所有已经进行放化疗的病例,最终挑选出198个病例。通过免疫组化和免疫荧光等方法检测Cdc42的表达情况,并采用相应的统计学方法进行统计分析。研究结果显示,45.96%（91/198）的病例存在Cdc42离心性表达,且与结直肠癌的浸润深度、淋巴结转移和远处转移相关,并提示患者预后不良,但与性别、年龄无关。其次,对Cdc42离心性表达的病例做连续切片,通过免疫组化方法检测同一位置的E-cadherin表达情况,发现有73.63%（67/91）的病例伴有E-cadherin的缺失,分析结果显示:Cdc42离心性表达伴E-cadherin缺失与结直肠癌的浸润深度密切相关,且与患者不良预后相关,但与性别、年龄、淋巴结转移和远处转移无关。随后,我们选取SW480细胞通过细胞瞬时转染、RT-PCR和Western blot方法对Cdc42过表达处理,验证过表达效率。采用两独立样本t检验方法分析数据。结果显示,当Cdc42过表达时,E-cadherin表达下调。主要结论1、结直肠癌存在Cdc42离心性表达,且与不良预后相关。2、结直肠癌Cdc42离心性表达伴有E-cadherin表达缺失。3、结直肠癌Cdc42过表达时,E-cadherin表达下调。4、Cdc42的离心性表达伴E-cadherin缺失与结直肠癌的不良预后相关。