胃癌中hPOT1和p53的表达及其与HP感染的相关性研究

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目的:通过对胃癌组织中hPOT1、p53蛋白及mRNA和HP感染的检测,探讨hPOT1、p53基因与胃癌临床病理特征的关系和意义及HP致胃癌的可能机制。方法:(1)应用免疫组织化学SP方法,检测53例胃癌组织和10例正常胃粘膜hPOT1、p53蛋白的表达情况。(2)应用核酸原位杂交法,检测53例胃癌组织和10正常胃粘膜hPOT1mRNA、p53mRNA的表达情况。(3)应用Warthin-Starry银染法,检测53例胃癌组织中HP感染情况。结果:(1)53例胃癌组织中hPOT1蛋白的阳性表达率为84.91%(45/53),阳性表达率明显高于正常胃粘膜30%(3/10),二者之间差异有统计学意义(P<0.01);胃癌组织中hPOT1蛋白阳性表达率与患者的年龄、性别、发生部位和有无淋巴结转移无显著相关性(P>0.05),但与胃癌的组织学类型、分化程度及病理变化进展程度显著相关(P<0.05),胃印戒细胞癌及粘液腺癌较胃乳头状及管状腺癌hPOT1蛋白阳性表达率明显增高、胃低分化癌较胃高中分化癌hPOT1蛋白阳性表达率明显增高、进展期胃癌较早期胃癌hPOT1蛋白阳性表达率明显增高。(2)53例胃癌组织中p53蛋白的阳性表达率为60.38%(32/53),阳性表达率明显高于正常胃粘膜10%(1/10),二者之间差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中p53蛋白阳性表达率与患者的年龄、性别、发生部位、有无淋巴结转移、组织学类型和分化程度无显著相关性(P>0.05),但与胃癌的病理变化进展程度显著相关(P<0.05),中晚期胃癌组中p53蛋白阳性表达率明显高于早期胃癌。(3)53例胃癌组织中hPOT1mRNA的阳性表达率为58.49%(31/53),正常胃粘膜组织hPOT1mRNA的阳性表达率10%(1/10),二者之间差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中hPOT1mRNA阳性表达率与患者的年龄、性别、发生部位、有无淋巴结转移、组织学类型和分化程度无显著相关性(P>0.05),但与胃癌的病理变化进展程度显著相关(P<0.05),中晚期胃癌中hPOT1mRNA阳性表达率明显高于早期胃癌。(4)53例胃癌组织中的p53mRNA阳性表达率为30.20%(16/53),阳性率明显低于正常胃粘膜组织70%(7/10),二者之间差异有统计学意义(P<0.05)。(5)53例胃癌组织中HP感染阳性28例(52.83%),HP感染阴性25例(47.17%)。(6)53例胃癌组织中hPOT1与p53蛋白共同的阳性表达率是58.4%(31/53),经统计学分析,两者在胃癌中的表达呈正相关(r=0.416,P=0.002);53例胃癌组织中hPOT1蛋白与hPOT1mRNA共同的阳性表达率是56.60%(30/53),经统计学分析,两者在胃癌中的表达呈正相关(r=0.394,P=0.004);53例胃癌组织中p53蛋白与p53mRNA共同的阳性表达率是7.55%(4/53),经统计学分析两者在胃癌中的表达呈负相关(r=-0.476,P=0.000)。(7)53例胃癌组织中,HP感染阳性组hPOT1蛋白阳性表达率为96.43%(27/28),显著高于HP感染阴性组73%(18/25)(P<0.05);HP感染阳性组p53蛋白阳性表达率为82.12%(23/28)显著高于HP感染阴性组36%(9/25)(P<0.01);HP感染阳性组hPOT1mRNA阳性表达率为85.75%(24/28),显著高于HP感染阴性组28.00%(7/25)(P<0.01)。结论:(1)胃癌组织中hPOT1蛋白及1mRNA表达水平随着胃癌恶性程度的增加而增加,检测胃癌中hPOT1蛋白及1mRNA的表达可判断胃癌的恶性程度及预后。(2)胃癌组织中p53蛋白水平的异常表达与胃癌的发生发展有关,野生型p53mRNA表达的缺失可能参与了胃癌的发生。(3)突变型p53与hPOT1在胃癌的发生、发展中起协同作用。(4)胃癌组织中HP感染引起hPOT1和p53异常表达可能是导致胃癌发生的机制之一。
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