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研究背景及目的:2型糖尿病和高脂血症作为高发的慢性系统性疾病,对骨再生均具有抑制作用。同时有研究表明两种疾病之间具有非常密切的关系:2型糖尿病患者常伴有血脂的升高。TAZ-Runx2信号通路作为成骨细胞分化过程中重要的信号通路之一,TAZ可以通过激活Runx2从而促进成骨细胞的增殖。因此,本实验在建立高脂高糖小鼠下颌骨骨缺损模型的基础上,研究高脂高糖微环境对骨再生的影响,并进一步探究Runx2和TAZ在该过程中的具体作用。实验方法:1)在aopE-/-小鼠的基础上结合2型糖尿病小鼠建模的方法,建立高脂高糖小鼠模型,同时还需建立高脂小鼠模型、高糖小鼠模型和正常组小鼠作为对照组。在Od(术前)、7d(术后)、14d(术后)和28d(术后)时分别对四组小鼠进行随机血糖、TC、TG、LDL-C和HDL-C的检测。2)在成功建立上述小鼠模型的基础上,四组小鼠于右侧下颌骨下缘做1 mm ×1.5 mm贯穿颊舌向的骨缺损。3)分别于术后7 d、14 d和28 d处死四组小鼠,取小鼠右侧下颌骨组织,分别用HE染色、改良-Masson染色、Trap染色以及ALP的免疫组化染色对小鼠下颌骨骨缺损再生情况进行评估。4)通过Runx2和TAZ的免疫组化、qRT-PCR和Western Blot检测四组小鼠在7d,14d和28d时Runx2和TAZ的表达。实验结果:1)高脂高糖组小鼠在Od、7d、14d和28d的随机血糖均远大于16.9mmol/L,且四个时间点的TC、TG、LDL-C和HDL-C的水平明显高于正常组,其中LDL-C的升高水平最为明显;高脂组小鼠只表现出血脂水平的明显升高,血糖保持小于16.9 mmol/L;高糖组小鼠的血糖水平远大于16.9 mmol/L,但血脂水平与正常组小鼠相比无统计学差异。2)7 d、14 d和28 d的HE染色、改良Masson染色、Trap染色以及ALP的免疫组化结果均显示高脂组、高糖组和高脂高糖组小鼠下颌骨缺损再生情况均明显低于正常组,其中高脂高糖组骨再生情况最差,明显低于其他三组。3)7d、14d和28d 的Runx2和TAZ的免疫组化,qRT-PCR以及Western Blot结果均显示与正常组相比,其余三组Runx2的表达水平在各个时间点均表现为减弱,其中高脂高糖组的表达水平最弱。而比较四组中TAZ在各个时间点的表达时,结果显示只有高脂高糖组TAZ在各个时间点的表达水平显著弱于正常组,与Runx2的表达趋势一致。高脂组和高糖组的TAZ表达的水平均未表现出与Runx2的表达相同的结果。结论:通过在aopE-/-小鼠上进行2型糖尿病的建立,成功建立了高脂高糖小鼠模型,同时在此基础上建立了小鼠下颌骨骨缺损模型。结果显示,与单纯的高脂状态或高糖状态相比,高脂高糖微环境对骨再生的抑制作用明显增强,同时Runx2和TAZ在该抑制过程中起重要作用。