在世界范围内,子宫颈癌是仅次于乳腺癌的威胁女性健康的第二大常见癌症。据估计每年全球有近50万新发病例,其中85%发生在子宫颈癌筛检和治疗受限的发展中国家。我国每年子宫颈癌新发病例约13.15万人,约有3万名妇女死于子宫颈癌。在我国某些地区,子宫颈癌的发病率与死亡率均高于乳腺癌。近年来子宫颈癌呈年轻化的趋势。子宫颈癌在我国地区分布不平衡,一般来说农村高于城市,山区高于平原,经济欠发达的地区高于经济发达地区。我国子宫颈癌的地理分布主要集中在中部山区,发病率高的地区为湖北宜昌土家族地区(五峰)(1073.34/10万)、陕西略阳县(1026.06/10万)、江西靖安县(1020.81/10万),低发区为北京(2.54/10万)、上海(3.8/10万)等地。大量的研究已证明人乳头瘤病毒(human papilloma virus, HPV)感染和子宫颈癌及癌前病变的发生、发展密切相关。目前筛查是预防和控制子宫颈癌的主要手段。但许多发展中国家或缺少筛查计划,或有细胞学为基础的筛查计划,却因财力缺乏,难以执行。因此落后地区的子宫颈癌的发生率并没有得到控制,局部地区甚至有上升的趋势。2002年世界卫生组织详细调查显示中国仅仅有23%的适龄妇女在三年内参加过妇科检查和细胞学检查。目前国际上推荐最佳的子宫颈癌筛查方案是液基细胞学联合HPV检测。由于此方案价格昂贵,在经济欠发达地区难以普遍开展。由于子宫颈癌有较长的癌前病变过程,因此通过适宜的筛查技术可以早期发现子宫颈癌和癌前病变,使早诊早治成为可能。国内外学者试图寻找简单、廉价和快速可行的检测方法作为广大妇女尤其是贫困地区大规模筛查子宫颈癌的替代方法,其中包括了醋酸染色肉眼观察法(visual inspection with acetic acid, VIA)和碘染色肉眼观察法(visual inspection with lugol’s iodine, VILI)。VIA/VILI方法也是世界卫生组织推荐的在发展中国家应用的一种子宫颈癌筛查方法,一些发展中国家已经开始对其效果进行评价。我国卫生部亦发出《中国癌症预防与控制规划纲要(2004～2010)》的通知,由中央财政安排专项经费在农村地区开展子宫颈癌早诊早治项目。宜昌市土家族地区地处华中山区,经济条件相对落后,是我国子宫颈癌的高发地区之一。对于该地区的早期筛查是及早预防该地区子宫颈癌发生的重要方法。本研究的第一部分,我们拟从经济有效的角度,以病理结果作为标准,通过探讨VIA/VILI方法对宜昌市土家族地区子宫颈癌的初筛效果,评价其作为落后地区子宫颈癌及癌前病变初筛工具的价值,并进一步了解该地区子宫颈癌的危险因素,为进一步降低该地区子宫颈癌的发病率提供依据。大量流行病学研究证实在许多引起癌症的因素中,微量元素是潜在危险因素,应引起相当的重视。世界卫生组织指出,对人体健康非常重要的有19种微量元素,其中包括镉(Cd)、铅(Pb)、铬(Cr)、锰(Mn)、铜(Cu)、锌(Zn)和硒(Se)等。环境中微量元素通过空气、水、食物等途径进入人体,参与机体的各种代谢,维持动态的相对的平衡。微量元素的失衡则会导致某些疾病的发生。研究表明体内某些微量元素的变化与癌症的发生密切相关,国际癌症研究机构和美国国家毒理学项目组就明确指出：砷(As)、镉(Cd)和镍(Ni)是增加癌症危险性的第1类致癌物。已有研究证实As主要通过饮水暴露而致癌；Cd和Ni作为工作场所的暴露。对于某些部位的癌症Se、Zn起着重要的保护作用。微量元素与癌症的地域性也是密切相关的。在不同的地区,由于环境、人们饮食结构和生活习惯的差异,微量元素与肿瘤(即使同一肿瘤)关系可能存在差异。以子宫颈癌为例,在我国黑龙江、甘肃、山西等高发地区,研究显示不同地区的子宫颈癌患者,体内微量元素水平仍然不完全相同。在微量元素与癌症病因学的相关性中,蓄积暴露很重要。各种检测微量元素的方法的效能与生物学标本密切相关,常见的研究标本包括血液、尿液、头发、趾(指)甲等。血清和血浆用于检测短期暴露,红细胞用于检测长期暴露,肿瘤组织比其他的生物标本好,因为其代表了更长时期的暴露,更能准确的反映肿瘤与微量元素的关系。本研究的第二部分,我们拟对宜昌市土家族地区子宫颈癌进行病因学分析,为该地区子宫颈癌的预防以及治疗提供帮助。我们将分析微量元素在子宫颈癌组织、癌旁组织及正常子宫颈组织中的浓度及其变化规律,初步了解该地区子宫颈癌与微量元素的关系,为进一步探讨该地区子宫颈癌的发病原因,探寻预防措施提供科学依据。方法：实验一我们使用VIA/VILI法,2010～2012年期间在宜昌市土家族地区开展大规模人群子宫颈癌筛查,以评价VIA/VILI方法在该地区妇女子宫颈癌筛查中的应用价值,以问卷调查的方式,探讨该地区的子宫颈癌发生的危险因素。实验二我们利用原子吸收光谱法(atomic absorption spectrometry, AAS),对30例宜昌市土家族地区子宫颈癌患者(病例组)的癌组织和癌旁组织、正常子宫颈组织以及18例其他地区子宫颈癌患者(对照1组)和10例子宫颈良性疾病患者(对照2组)的子宫颈组织中的镉(Cd)、铅(Pb)、铬(Cr)、锰(Mn)、铜(Cu)、锌(Zn)、硒(Se)等7种元素进行了含量分析。分析了微量元素在子宫颈癌组织、癌旁组织及正常子宫颈组织中的浓度及其变化规律,为进一步探讨该地区子宫颈癌的发病因素,探寻其预防措施提供科学依据。结果：1.2010-2012年总筛查人数5720人。宜昌市土家族地区第一轮筛查CINⅠ检出率为2.69%,CINⅡ1.26%, CINⅢ1.33%,子宫颈癌0.07%；第二轮筛查(复查)CIN Ⅰ检出率为10.17%,CINⅡ8.06%, CINⅢ2.11%,子宫颈癌检出率为0。在查出的宫颈病变及子宫颈癌的平均年龄分别CINI43.53岁,CINⅡ45.76岁,CINⅢ48.54岁,子宫颈癌51.50岁。2.病例组中Cd、Pb、Cu、Zn、Se在癌组织、癌旁组织和正常组织中差异有统计学意义(P<0.01),Cr、Mn的差异无统计学意义(P>0.05)。病例组、对照1组和对照2组正常子宫颈组织中的Cr、Mn含量差异无统计学意义(P>0.05),3组中Cd、Pb、Cu、Zn、Se在差异有统计学意义(P<0.01)。病例组和对照1组比较,Cd、Se含量的差异有统计学意义(P<0.01),而Pb、Cu、Zn差异无统计学意义(P>0.05)。病例组和对照2组比较,Cd、Pb、Cu、Zn、Se差异有统计学意义(P<0.01)。对照1组和对照2组比较,Cd、Pb、Cu、Zn、Se差异有统计学意义(P<0.01)。结论：1. VIA/VILI方法短时间内易掌握、费用低、操作简单、出结果快,不依赖于仪器设备,在宜昌土家族地区子宫颈癌筛查中得到了良好的效果,可以在农村地区推广应用。2,宜昌土家族地区子宫颈癌与多种危险因素相关,如吸烟、年龄、绝经、孕产、性生活等因素。因此加强宜昌土家族地区妇女预防子宫颈癌的教育,做到普查、普治、普遍宣传等对于该地区子宫颈癌早发现,早诊断、早治疗具有重大意义。3,宜昌市土家族地区子宫颈癌与Cr、Mn并无明确直接关系。Cd、Pb、 Cu、Zn、Se与该地区子宫颈癌发生有一定关系,其中Cd和Se与该地区子宫颈癌的发生有一定的地域性关系,Pb、Cu、Zn与该地区子宫颈癌的地域性关系不密切。