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目的：T细胞淋巴瘤（T-cell lymphoma,TCL）是一组具有独特组织病理类型和临床特征的异质性疾病，国内外发病率不完全相同，在我国TCL的发病率约占非霍奇金淋巴瘤（Non-hodgkin’s lymphoma,NHL）的25%~35%，总体预后较B细胞淋巴瘤差，尽管近年来诊治水平有所提高，多数TCL患者5年生存率仍低于30%，提高TCL患者疗效，延长病人生存期仍是国内外学者研究的热点。三氧化二砷(ArsenicTrixide，ATO)在治疗急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocyticleukemia,APL）中取得了确切的疗效，近年研究发现在一些实体瘤中也有抗肿瘤作用，而吉西他滨（Gemcitabine,GEM）作为NHL二线化疗方案药物已应用于临床，因此，本实验选择ATO和GEM作为研究药物，观察其对鼠源性T细胞淋巴瘤细胞株EL-4细胞增殖和凋亡的影响，并观察两药联合是否具有协同作用，为ATO联合GEM治疗TCL提供理论依据。方法：①采用MTT法检测ATO和GEM单药对EL-4细胞的增殖抑制作用,绘制药物浓度、时间作用曲线，选择ATO和GEM联合作用药物浓度和时间，观察联合用药对EL-4细胞的影响，并观察两药联合是否具有协同作用。②采用流式细胞术（flow cytometry,FCM）检测ATO和GEM单药以及联合用药条件下EL-4细胞的凋亡率。③计算细胞增殖抑制率：抑制率=(1－实验组A值/对照组A值)×100%。计算两药是否有协同作用：根据文献[46],假定有两种药物的生长抑制率分别为A和B,且A＞B。依据最大化模型,两药联合作用时预期的生长抑制率C应等于A。若C＜A,两药为拮抗作用;若C＞1－(1－A)×(1－B),两药为协同作用;若C介于这两者之间为相加作用。统计学采用SPSS17.0软件进行数据分析，结果用x±s表示；各组均数比较用t检验，P＜0.05为差异有显著性，P＞0.05为差异无显著性。结果：(1)选择不同浓度ATO分别作用于EL-4细胞，发现24h、48h、72hATO均有抑制EL-4细胞增殖作用，随着作用时间的延长，抑制率明显增加，同一浓度ATO作用24h、48h、72h细胞抑制率之间比较均有统计学意义（P＜0.05），具有明显的时间依赖性。此外,在48h和72h ATO0.625~10μmol/L随着药物浓度的增加，抑制作用逐渐增强，即ATO对EL-4细胞的增殖抑制作用有明显浓度依赖性。(2) GEM浓度0.01μg/m1、0.1μg/m1、1μg/ml、10μg/ml、100μg/ml分别作用于EL-4细胞，结果显示GEM浓度高于1ug/ml作用24h即出现细胞抑制作用，48h作用更为明显，在24h~72h之间随着GEM作用时间的延长，抑制率明显增加，除0.01ug/ml浓度外，其它浓度GEM在24h、48h和72h细胞抑制率之间比较均有统计学意义（P＜0.05）。GEM浓度为0.01ug/ml和0.1ug/ml、作用24h条件下细胞抑制作用较弱，48h和72h抑制作用明显增强；高于1ug/ml GEM作用24h随着药物浓度的增加，抑制作用逐渐增强，而48h和72h随着GEM浓度增加，细胞抑制率并无相应增加。(3)选择ATO浓度为0.15625μmol/L、0.3125μmol/L、0.625μmol/L，分别联合GEM浓度为0.1μg/ml和1μg/ml，作用时间为24h，48h和72h，观察联合用药对EL-4细胞的影响。结果显示:①联合用药作用24h，三组浓度ATO分别联合GEM0.1μg/ml与联合GEM1ug/ml比较细胞抑制率明显增高，均有显著性差异（P＜0.05），与ATO单药组比较虽然没有统计学意义，但细胞抑制率有明显增高趋势。而ATO联合GEM0.1μg/ml与ATO单药比较细胞抑制率相似。②ATO联合GEM作用于细胞48h，在GEM0.1μg/ml和1μg/ml联合用药组与ATO单药组比较细胞抑制率均有明显增高，统计学差异显著（P＜0.05）；ATO联合GEM1μg/ml组较GEM0.1μg/ml组细胞抑制率也有增高，在ATO浓度为0.15625μmol/L和0.625μmol/L联合用药组差异有显著性（P＜0.05）。③ATO和GEM联合用药作用于细胞72h，三组不同浓度ATO分别与GEM0.1μg/ml和GEM1μg/ml联合，细胞抑制率均明显高于ATO单药组，差异均有显著性（P＜0.05）。④ATO和GEM联合用药，随着作用时间的延长，细胞抑制率明显增强，24h、48h和72h之间比较均有显著性差异（P＜0.05）。⑤对ATO和GEM联合用药条件下细胞生长抑制率进行计算，发现ATO浓度为0.15625μmol/L、0.3125μmol/L、0.625μmol/L分别与GEM1μg/ml联合作用，24h有协同作用，48h有相加作用，72h无相加及协同作用。⑥通过FCM检测药物作用48h细胞凋亡率，ATO和GEM单药能够诱导EL-4细胞凋亡，0.3125μmol/L、1.25μmol/L分别与GEM0.1μg/ml和1μg/ml联合作用组，明显高于单药ATO和GEM组。结论：(1)ATO和GEM单药对EL-4细胞均具有体外增殖抑制作用，在一定浓度和时间条件下，增值抑制率有明显的时间和浓度依赖性。(2)ATO和GEM联合应用48h及72h，细胞抑制作用较单药明显增强。在一定药物浓度和时间条件下，两药联合有协同作用或相加作用。(3) ATO和GEM单药以及联合作用均可促进EL-4细胞的凋亡，且低浓度两药联合细胞凋亡率明显增高。