目前,纳米技术作为21世纪新型材料制备技术,尤其是纳米复合材料的兴起被广泛应用于医学领域。比如在药物改性,人体心脏支架,伤口骨骼修复,治疗肿瘤以及药物分子的递送等方面有着十分重要的研究价值。本文主要研究基于嵌段共聚物/锌咪唑沸石药物智能纳米载体缓释体系及光动力疗法。由于嵌段共聚物可控的分子量,自组装形貌灵活可调,可修饰程度高和生物相容性好等优点,并结合具有稳定物化性质,比表面积大,微孔通道,易降解的锌咪唑沸石框架作为“药物进出闸门”设计合成了一系列具有pH,H2O2,光敏感的多功能药物控释体系。该药物递送体系能够有效的将药物运输至病灶部位,降低了药物在运输过程中泄漏对正常组织和细胞的毒副作用。同时,结合光动力疗法,两者协同作用能够更有效的杀死肿瘤细胞并降低癌细胞耐药性。实验结果证明了制备得到的复合纳米载体具有优异的缓释和控释效果,良好的生物相容性,易被肿瘤细胞摄取和较低的细胞毒性。本研究为复合纳米材料医学诊疗方面的应用提供了思路。主要内容分为三部分:1.在第一部分中,通过在水溶液中自组装的聚(己内酯)-嵌段-聚(季胺化的对乙烯基苄基氯/联吡啶)聚集体表面上生长沸石咪唑盐骨架-8(ZIF-8),制备了 pH响应型核壳纳米复合材料。其中胶束的核心或囊泡的内腔用作阿霉素(DOX)的药物储存库,ZIF-8壳起作用作为“守门员”防止药物在生理环境中早释。在pH刺激下,核壳纳米复合材料与载有DOX的聚合物聚集体(不含ZIF-8壳)相比,显示出缓释的药物释放行为。并且,制备得到的纳米复合材料对MCF-7细胞具有良好的生物相容性,同时载有DOX的纳米复合材料具有较低的细胞毒性,并且纳米复合材料在酸性细胞内环境下可以成功释放DOX。核-壳纳米复合材料可以为pH响应药物输送系统用于癌症治疗提供有希望的候选者。2.在这一部分中,通过聚(L-乳酸)-嵌段-聚(对苯乙烯磺酸钠)(PLLA-b-PSS)在水溶液中自组装,并添加柠檬酸铁(Cit-Fe(Ⅲ))和ZIF-8在静电作用下在颗粒表面之间生长,制备了一种新型的活性氧(ROS)协同pH/H2O2响应型纳米复合材料。在H2O2和可见光刺激下,以Cit-Fe(Ⅲ)作为催化剂高效生成ROS,例如羟基自由基(·OH)和硫酸根自由基(SO4·-)。同时,含磺酸盐的聚合物囊泡通过ROS氧化而分解,而被包裹的阿霉素(DOX)将逐渐扩散到ZIF-8通道中。而作为药物“守门员”的ZIF-8仅在低pH条件下会坍塌,从而会实现药物加速释放。而且在可见光照射下以及存在H2O2和pH刺激的情况下,制备的载有DOX的纳米复合材料在肿瘤细胞而非正常细胞中具有良好的生成ROS和释放药物的选择性。3.在最后部分中,通过两步RAFT聚合制备得到含苯硼酸侧基的三嵌段共聚物聚(乙二醇)-嵌段-聚(3-丙烯酰胺基苯基硼酸)-嵌段-聚(甲基丙烯酸2-(二甲基氨基)乙酯)(PEG-b-PAPBA-b-PDMAEMA)。并使用三嵌段共聚物作为电子受体,阿霉素作为电子供体,实现了高效的载药体系的构建。同样,通过在载药胶束表面生长ZIF-8骨架,制备具有核-壳结构的H2O2/pH响应的纳米复合药物递送系统。ZIF-8壳会在酸性条件下塌陷,而癌细胞中过量的H2O2则会破坏电子供体-受体结构,从而使包载的DOX从纳米载体中释放出来。同时,还检测到纳米复合载体几乎无毒,而载药纳米复合载体对癌细胞的生长和繁殖具有很强的抑制作用,这归因于载体的高效和定量的载药功能。