基于不对称氢转移合成光学纯1,3二醇及动力学拆分二氢喹啉酮的研究

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在我们的生活中,任何生命,包括动物、植物以及各种微生物在生存生长的过程中都离不开手性的概念。手性化合物这类物质中,光学纯1,3-二苯丙烷-1,3-二醇和1,3光学纯四氢喹啉醇类化合物在染料、防腐剂、香料、农药和各类病原体等研究领域都有十分广泛的应用以及深入的探索。但目前,由于手性中心之间的距离较远,使得远程双手性物质的合成具有挑战性,通常选用不对称氢化的方法合成光学纯1,3-二醇类化合物和1,3双手性中心四氢喹啉醇类化合物。这种方法需要通过氢气加压来实现原料的氢化过程,因此对实验装置和设备的要求较高,同时处于高压下的氢气会有易爆的风险,实验的安全性和稳定性有待提高。因此,我们希望通过使用一种条件更温和、操作更简易、成本更低廉且符合绿色环保理念的方法合成目标产物。本文拟采用不对称氢转移方法合成1,3-二醇类化合物,该方法具有条件温和、能耗低、转化率高等优点。其次我们利用动力学拆分的方法制备光学纯1,3四氢喹啉醇类化合物,该方法具有选择性好、易于纯化、反应时间短等优点。本文利用不对称催化氢转移的方法,以Ru Cl[(S,S)-Ts DPEN](Mesitylene)为催化剂、HCOOH/Et3N(1:1)为氢源、二氯甲烷(DCM)为溶剂,在40 oC的条件下以较高的产率(达到92%)合成了一系列具有高对映体选择性(达到99%ee)和非对映选择性(达到99:1 dr)的双手性1,3二醇类化合物。所有产物通过1H-NMR,13C-NMR,HRMS对产物的结构进行表征,并通过HPLC对该产物的对映体选择性和非对映选择性进行表征。本文基于不对称氢转移开发了动力学拆分喹啉酮类化合物以合成相应光学纯四氢喹啉醇类化合物的方法。该方法以Ru Cl[(R,R)-Ts DPEN](p-Cymene)为催化剂、HCOONa为氢源、DCE:H2O(1:4)为溶剂,在温和条件下(20°C),以较高的产率(达到46%)合成了一系列极高ee值(达到99%)和dr值(达到99:1)的双手性四氢喹啉-4-醇类衍生物,以及较好回收率(48%)和对映选择性(达到93%ee)的手性2-苯基-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮衍生物。所有产物通过1H-NMR,13C-NMR,对产物的结构进行表征,并通过HPLC对该产物的对映体选择性和非对映选择性进行表征。
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