天然产物Siphonazole和Stereocalpin A的合成研究

来源 :合肥工业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:luhu779
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本文对天然产物Siphonazole和天然海洋多肽Stereocalpin A进行了反合成分析和化学合成。对于Siphonazole的合成,以二氯乙腈为起始原料,与L-Thr-OMe·HCl在甲醇钠催化下形成噁唑啉中间体,经过消除、酸催化得到含有噁唑环的氯化物,碘化钾取代后得到化合物1.4,再与三苯基磷形成Wittig盐,后者与特丁基二甲基氯硅烷(TBS)保护的香兰素进行Wittig-Schlosser反应得到潜在抗病毒活性的天然产物Siphonazole中的重要片段化合物1.7,收率为44%。然后将化合物1.7还原成醇再氧化成醛,在Reformatsky反应条件下与化合物1.4进行C-C键的偶联,然后将新形成的羟基氧化,甲酯水解后用BOP-Cl作为缩合试剂将其与化合物1.14进行酰胺键的缩合,然后脱掉TBS保护后得到目标化合物Siphonazole,总收率为8%。对于Stereocalpin A的合成,由于时间关系只完成两个片段的合成,进一步的片段连接和关环工作正在进行中。以D-Phe为原料,经过NaBH4/I2还原后与三光气在碱性条件下环合得到Evans手性助剂,然后与丙酰氯缩合,经过LDA(偶联)、反式Aldol等反应,得到片段化合物2.5,收率31%。另一片段的合成以叔丁酯保护的L-Phe为起始原料,先后分别与苯甲醛和多聚甲醛形成亚胺后经NaBH4还原,经过Pd/C还原脱掉苄基后与Cbz保护的L-Phe以BOP-Cl作为接肽试剂进行酰胺键的缩合,得到另外的一个片段化合物2.10,收率59%。
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