【摘 要】
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【目的】基于ERK/p90RSK通路探讨铅引起的大鼠海马炎症反应,以及PAS-Na的干预作用。期望能够为进一步阐明铅神经毒作用机制以及PAS-Na治疗对于铅中毒机制的保护作用提供新的证据。【方法】将72只SPF级雄性SD大鼠适应性喂养一周后,按体重随机分为正常对照组、染铅组、低、中、高PAS-Na（L-、M-、H-PAS）治疗组、PAS-Na对照组,每组12只。染铅组、L-、M-、H-PAS治疗组
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【目的】基于ERK/p90RSK通路探讨铅引起的大鼠海马炎症反应,以及PAS-Na的干预作用。期望能够为进一步阐明铅神经毒作用机制以及PAS-Na治疗对于铅中毒机制的保护作用提供新的证据。【方法】将72只SPF级雄性SD大鼠适应性喂养一周后,按体重随机分为正常对照组、染铅组、低、中、高PAS-Na（L-、M-、H-PAS）治疗组、PAS-Na对照组,每组12只。染铅组、L-、M-、H-PAS治疗组,分别腹腔注射（ip）（CH3COO）2Pb·3H2O 6 mg/kg,，每日1次,每周5次,连续4周,正常对照组、PAS-Na对照组ip等容量生理盐水。然后PAS-Na对照组、L-、M-、H-PAS治疗组分别背部皮下注射（sc）300、100、200、300 mg/kg PAS-Na,每日1次,每周5次,连续3周。正常对照组、染铅组背部sc等容量生理盐水。测定指标:（1）生长发育水平:每周安排同一时段给大鼠称量体重。待实验结束,麻醉、处死大鼠,摘取睾丸、脾脏、肝脏、肾脏等称重,用于计算脏器系数比;（2）空间学习记忆能力:在动物处死前6天,对所有大鼠进行Morris水迷宫实验,以检验空间学习记忆能力改变;（3）病理切片观察铅致海马损伤程度及PAS-Na的治疗效果;（4）Western-blot实验测定脑组织ERK1/2、P90RSK、NF-κB p65等相关蛋白表达量（5）酶联免疫吸附法（ELISA）测定脑组织炎症因子IL-6、IL-1β含量。【结果】（1）大鼠生长发育情况:各实验组初始体重差异无统计学意义。大鼠染铅后第1周至第4周,各组体重均随时间的增长而增加,但染铅组体重均低于正常对照组体重（P0.05）。L-、M-、H-PAS治疗组体重比染铅组升高,但差异无统计学意义。（2）大鼠肝、肾、睾丸、脾脏系数情况:与正常对照组比较,染铅组肝系数升高,差异有统计学意义（P0.05）。与染铅组比较,M-PAS治疗组肝系数降低,差异有统计学意义（P0.05）。（3）大鼠空间学习记忆能力变化:各组逃避潜伏期均有所波动,整体呈缩短趋势。其中,染铅组第1天、第2天逃避潜伏期明显比正常对照组长,差异有统计学意义（P0.05）。染铅组平均游泳路程在测试的第2天、第5天明显比对照组长,差异具有统计学意义（P0.05）。（4）光镜下大鼠海马病理形态学改变情况:光镜下观察大鼠海马组织发现,正常对照组大鼠海马组织中的神经细胞、小胶质细胞大小、形态结构均正常,CA2区椎体细胞紧密整齐排列,细胞数目、大小、形态均正常,组织细胞整体着色均匀;染铅组大鼠海马CA2区椎体细胞紊乱排列,细胞形态明显改变,组织细胞整体着色较深,核固缩出现梭形、三角形等不规则形细胞核,异染色质增多,呈现嗜碱性深染。不同剂量PAS-Na治疗组大鼠同染铅组大鼠比较,病理变化明显较轻。（5）通路相关蛋白表达情况:与正常对照组比较,染铅组ERK蛋白磷酸化水平升高,差异具有统计学意义（P0.05）。【结论】（1）染铅可引起大鼠体重减轻,并对大鼠肝脏具有一定的毒性。（2）铅暴露影响大鼠的学习记忆能力。同时,经过PAS-Na治疗能够得到一定的改善。（3）染铅可造成大鼠海马组织病理性损伤,PAS-Na具有一定的改善作用。（4）染铅可造成大鼠海马组织ERK/p90RSK通路相关蛋白磷酸化水平升高,而PAS-Na对此改变有一定的拮抗作用。（5）染铅引起大鼠海马组织炎症因子水平升高,且PAS-Na对海马炎症具有一定的拮抗作用。
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