自纳米乳化电纺纤维膜的研制及其生物医学应用

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目的:将自纳米乳化给药体系(SNEDDS)和电纺纤维进行复合,制备自纳米乳化电纺纤维膜(SNE-FM),使之可以有效递送纳米乳,从而促进其所装载药物的组织吸收和渗透,提高局部给药的治疗效果。方法:把SNEDDS和纺丝高分子共同溶于有机醇溶剂进行共混静电纺丝制备SNE-FM。用扫描电子显微镜(SEM)、傅里叶转换红外光谱(FTIR)、万能力学试验机、动态光散射分析(DLS)、小角X-射线散射(SAXS)等方法,对其纤维的微观形貌和宏观性能进行了表征,并验证了其自纳米乳化功能。用Franz cell和人工结缔组织模型对SNE-FM自纳米乳化后促进药物渗透的作用进行了考察。用改良式Valia-Chien模型模拟贴剂在实际应用中的情况对SNE-FM的释药规律进行了研究。用活死染色和CCK-8对SNE-FM的生物相容性进行了评价。建立了弗氏完全佐剂诱导的大鼠佐剂性关节炎(类风湿性关节炎模型),并在其发病的早期急性炎症反应阶段给予装载布洛芬(IBU)的SNE-FM治疗,考察SNE-FM在体内的治疗效果。结果:成功制备了 SNE-FM,纤维光滑,形貌均一;SNE-FM机械性能良好,一定范围内的SNEDDS复合有助于提高纤维的力学强度和稳定性。SNE-FM具有良好的自纳米乳化性能,遇水可有效进行自纳米乳化释出纳米乳,所释出的纳米乳可高效促进药物的经皮渗透和在人工结缔组织模型内的渗透和扩散。基于PLLA的SNE-FM释药规律符合Ritger-Peppas模型,可通过调节SNEDDS复合量和药物负载量理性调节其释药速率。SNE-FM具有良好的生物相容性,对成纤维细胞的贴壁、生长、增殖没有明显的影响。SNE-FM应用于大鼠佐剂性关节炎模型发病早期可有效抑制和缓解急性炎症,相比普通载药纤维膜表现出更有效的治疗效果。结论:本研究首次制备了自纳米乳化电纺纤维膜,并实现了纤维膜体系有效递送纳米乳,通过纳米乳的促渗作用增强药物在组织内的吸收和渗透。这种纤维膜在体内外都表现出了稳定的自纳米乳化性能和良好的药物促渗作用,且在体内表现出了对于药物治疗效果的提升作用。本研究为局部给药提供了一种成本低廉、可控性好、容易操纵的新方案。
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