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食管癌进展快、预后差,其死亡率居我国恶性肿瘤第四位。尽管手术及放化疗技术取得了巨大的进步,但是食管癌患者的5年生存率仍然较低。因此鉴定食管癌变过程中的关键调控分子并揭示其调控机制,对于改善食管癌的诊断和治疗具有重要意义。我们前期研究发现,CPT1A的拷贝数增加与食管癌患者不良预后正相关。免疫组化的结果表明CPT1A高表达与食管癌患者的不良预后正相关,且是独立预后判断因素。体外实验发现,敲降CPT1A可以显著抑制KYSE450和KYSE510细胞的侵袭和转移能力。为此我们根据基因表达谱芯片结果,进一步鉴定调控食管癌细胞转移和侵袭的关键基因。在本研究中,我们通过RT-PCR和蛋白免疫沉淀法发现敲降CPT1A可以下调uPA的mRNA和蛋白表达水平。深入研究发现,敲降CPT1A可以下调NF-κB p65的磷酸化水平,并且发现敲降NF-κB p65显著抑制uPA的转录和肿瘤细胞的侵袭和迁移能力。PKCiota和P62是NF-κB信号通路的上游调控基因。我们研究进一步发现敲降CPT1A可以下调PKCiota和P62的表达水平,并且PKCiota与p62之间存在反馈调节作用。在KYSE450细胞中,敲降PKCiota可以下调P62和uPA的表达水平,以及NF-κB p65的磷酸化水平。而加入泛素-蛋白酶体途径抑制剂MG132可以显著回复敲降PKCiota和CPT1A所引起的P62表达水平下调。有趣的是,我们发现敲降NF-κB p65也可以下调CPT1A的表达水平。综上所述,我们得出结论CPT1A通过调控PKCiota/p62/NF-KB/uPA信号轴促进食管癌细胞的侵袭和转移能力。本论文进一步阐明了 CPT1A促进食管细胞转移和侵袭的分子机制,并有望成为食管鳞癌治疗的新的分子靶点。