弥漫性大B细胞淋巴瘤的分子标志物研究

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研究目的及意义:弥漫性大B细胞淋巴瘤是成年人中最常见的一种非霍奇金淋巴瘤。诱导DNA损伤的化疗药物是该癌症的主要治疗方法。准确地判断病人对治疗药物的应答是个性化治疗的关键。但目前尚缺乏可用于判断弥漫性大B细胞淋巴瘤的药物应答性的方法。本研究探讨人干扰素调节因子8(interferonregulatory factor8,IRF8)在弥漫性大B细胞淋巴瘤病人肿瘤组织中的表达水平,及其与接受了含阿霉素的CHOP方案治疗后的病人的生存期之间的关系,以为弥漫性大B细胞淋巴瘤的化疗效果的预测提供分子标志物。研究方法:本论文共收集了113例DLBCL临床样本,其中临床病例资料和随访资料齐全的样本为65例。在这65例DLBCL样本中:男性44例(67.7%),女性21例(32.3%),男女比例为2.1:l。发病年龄为19~83岁,中位年龄为56岁。原发于淋巴结内29例(44.6%);原发于淋巴结外组织36例(55.4%)。本组病例的随访时间为1~62个月,中位随访时间为21个月。应用免疫组化技术半定量DLBCL临床样本中IRF8蛋白质的表达水平,然后用人工计数法对免疫组化结果进行打分;另一方面,从65例DLBCL样本的石蜡包埋组织中的提取总RNA并逆转录为cDNA,用real-time PCR技术检测IRF8mRNA的表达水平,然后通过Kaplan-Meier分析和Log-rank检验进一步研究IRF8蛋白质与mRNA的表达水平与病人生存期之间的关系。研究结果:IRF8在淋巴滤泡生发中心高度表达;在接受了CHOP方案的弥漫性大B细胞淋巴瘤病人中,肿瘤组织IRF8mRNA表达水平低的患者的总体生存期明显长于IRF8mRNA表达水平高的患者(P<0.05);在蛋白质水平,肿瘤组织IRF8水平低的患者的总体生存期亦有长于IRF8水平高的患者的趋势(P=0.094)。结论:本研究首次发现了弥漫性大B细胞淋巴瘤肿瘤组织中IRF8基因的表达水平与病人的总体生存期有显著的相关性;IRF8mRNA水平高的病人生存期明显短于IRF8mRNA水平低的病人。
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