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目的：制备载异烟肼(Isoniazid,INH)、利福平(Rifampicin,RFP)白蛋白纳米粒，研究该纳米粒给药系统体外释放特性、体内血浆药代动力学过程，为抗结核靶向治疗提供理论依据。 方法：以白蛋白为载体聚乳酸为骨架，采用改良自乳化-溶剂扩散法制备纳米粒。并对其各种理化性质进行研究，高效液相色谱法测定纳米粒的载药量和包封率；动态膜透析法观察纳米粒的体外释药特性。建立兔血浆中INH、RFP的反相高效液相色谱分析方法，以普通INH、RFP制剂作为对照，考察载INH、RFP白蛋白纳米和对照组两种制剂在新西兰大白兔体内的药代动力学过程。将两组兔各时相点血浆样品处理后进样，研究静脉给药后两种剂型药物兔体内血浆药代动力学参数，所得的血药浓度数据经软件拟合分析。 结果：(1)制备的INH-RFP-BSA-NPs电镜下观察外观圆整，大小均匀、分散性好，粒径范围在30～110nm之间，平均粒径为（60.5±4.6）nm。异烟肼、利福平的载药量分别为19.8％、20.1%，包封率分别为87.8%、98%。体外释药显示INH至6d时累计释放97.02%，RFP至5d时完全释放。(2)建立的兔血浆中INH、RFP的反相高效液相色谱法结果显示INH在0.05～20μg·mL-1血浆浓度范围内线性关系良好(r=0.99989)，最低检测浓度为50ng·mL-1，平均提取回收率为100%，日内、日间变异系数(RSD=5)分别为1.2%～4.3%和2.5%～4.4%。RFP在0.5～72μg·mL-1血浆浓度范围内线性关系良好(r=0.99969)，平均提取回收率为99.72%，日内、日间变异系数(RSD=5)分别为2.6%～4.4%和2.2%～2.9%。(3)兔体内释药显示按INH11.43mg/kg、RFP12mg/kg静脉给药后白蛋白纳米粒药物在血液中的滞留时间较普通制剂显著延长。 结论：以白蛋白和聚乳酸为载药基质，采用改良自乳化-溶剂扩散法可制备出粒径小、载药量和包封率较高的载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒。本研究建立的兔血浆异烟肼和利福平RP-HPLC方法简便、准确、重现性好，可用于兔体内血药浓度的测定；兔体内普通制剂和纳米制剂中异烟肼、利福平药代动力学过程均符合双隔室模型，且体内外释药显示载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒更具良好的缓释作用。